破伤风梭菌芽孢经创伤感染后,在机体抵挡力强时,病原体被消灭,创伤愈合,但有可能愈创内残留病原体。另一方面,创伤感染之后,在机体抵挡力弱时,感染的和残留的病原体,芽孢型就会变为生长型,破伤风梭菌生长繁殖,同时产生外毒素。
机体抵挡力降低时,只有创伤附近组织内氧化还原电势降低,才能使该菌生长繁殖。引起降低的原因有血管受压、包扎过紧、水肿、贫血、组织坏死、缺氧、组织呈酸性反应、异物、钙离子增加或有多种菌混合感染,均可导致菌体大量增殖,产生毒素,引起发病。
实验证实,破伤风痉挛毒素对中枢神经系统,尤其是脑干神经和脊髓前角神经细胞,有高度的亲和力。细菌繁殖产生的毒素可经两个途径被吸收。一是被淋巴吸收,经血液轮回到达运动神经中枢,和脑干神经结合,可引起头颈,依次前肢、躯干和后肢肌肉痉挛,谓之下行性痉挛。二是被运动神经末梢吸收,通过外周的运动或感觉神经纤维间的旷地空闲,到达脊髓腹角运动神经细胞,其与腰、颈部脊髓和桥脑灰质部亲和力最大,常表现上行性痉挛。
破伤风痉挛毒素和神经组织中的神经节苷脂相结合。神经节苷脂是一种糖脂蛋白,含有神经氨酸和硬脂酸葡萄糖等,能溶于氯仿和水中。每一个毒素分子可以和两个神经节苷脂分子结合,这种反应是不可逆的,所以中和抗体对已结合毒素是无效的。
破伤风痉挛毒素对脊髓按捺突触起封锁作用,阻止了甘氨酸的开释。甘氨酸是脊髓按捺神经突触的介质,所以阻抑了上、下神经元之间的正常按捺性冲动的传递。结果导致神经高兴性异常增高和骨骼肌痉挛等。此外,:.该毒素还可作用于外周神经末梢,阻止神经肌肉终末装置的传导作用,引起骨骼肌痉挛。毒素对脑中蛋白质合成也有按捺作用。