伪狂犬变异株活疫苗面世！1针保护至出栏，带来伪狂犬免疫革命？
《农财宝典》新牧网
2011年下半年，我国华北地区爆发了由变异株伪狂犬病毒引起的疫情，并经过2年左右的时间迅速传遍了全国，给养猪业带来了重大损失，养猪业对此记忆犹新。如今，变异毒株已经成为国内流行的主要伪狂犬病毒株。
2013年来，该病的流行逐渐趋于平稳，且随着养猪行业对疫病防控认知的不断提升和国家政策的持续推动，猪伪狂犬病净化已经成为大势所趋。尽管总体上处于稳定，但当前仍然有部分地区伪狂犬野毒阳性率较高，存在散发现象，实现全面净化仍然任重道远。
多项研究表明，经典的Bartha株疫苗并不能对变异毒株提供全面保护，特别是在阻止感染排毒方面存在明显缺陷。近年来，国内变异株伪狂犬疫苗产品逐渐上市，猪场在伪狂犬病的防控和净化上有了更经济、有效的选择。
2024年，国内首个变异株伪狂犬病毒活疫苗——五基因缺失猪伪狂犬活疫苗（TP株）推出，更是做到了对猪伪狂犬病的1针稳固免疫，高效阻断传播，“温和”实现净化。
01 当前国内流行伪狂犬毒株基本为2012年分离的变异株
“自2012年变异株出现以来，现在国内流行的几乎都是伪狂犬变异株了。”谈及当前的猪伪狂犬病流行形势，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所田志军研究员如此说道。
自2012年变异株出现以来，现在国内流行的几乎都是伪狂犬变异株
他介绍，哈尔滨兽医研究所首次提出伪狂犬病毒存在G1和G2两个基因型。从对病毒基因组进行分析来看，2012年后在我国流行至今的变异毒株属于G2型，与曾经欧洲分离的G1型经典毒株（如Bartha株）有所不同。
并且G2型又可以分为2.1和2.2亚型两个小分支。在2010年之前分离得到的毒株被认为是经典毒株，属于2.1亚型，而2012年之后分离得到的变异毒株则属于2.2亚型。二者虽然同属G2型，但亲缘关系较远。
田志军谈到，“在发生疑似猪伪狂犬病且免疫过伪狂犬病活疫苗猪场可以大量检测和分离到伪狂犬病野毒株，从2012年至今分离的变异株伪狂犬病毒均位于一个相对独立的分支中，它们具有相同的分子特征，主要在TK，gB，gC和gE有多个碱基的标志性突变和连续性缺失，与以前分离的毒株亲缘关系相对较远。并且经典的伪狂犬病Bartha-K61弱毒疫苗对新分离的猪伪狂犬病强毒只能提供部分保护。”
02 高频免疫 下部分地区伪狂犬野毒阳性率依然较高
在变异株伪狂犬疫苗面世之前，国内对变异株的防控大多采取增加免疫频率的方式。这种方式一定程度上抑制了猪场伪狂犬病的暴发。
从流行病学调查数据来看，我国猪伪狂犬病流行在2012年后呈现逐年减少。根据中国动物疫病流行病学调查中心李晓成研究员团队对全国范围内大量开展的猪群主要疫病的临床发病情况调查，2011年-2023年猪伪狂犬病群流行率分别为：12.13%、9.18%、10.8%、14.06%、11.81%、10.08%、9.24%、7.92%、6.72%、5.42%、5.25%、5.05%和5.25%。
而根据华中农业大学监测数据，2012年-2023年猪伪狂犬病病毒（PRV）在国内猪场的病原检出率和gE抗体阳性率均是呈现先上升后下降的趋势。由于非瘟疫情和后备母猪大量入群的影响，在2020年猪伪狂犬病gE抗体阳性率出现了明显的反弹，在2021-2023年恢复呈逐步下降趋势。
但在一些流行病学调查中还可以发现，华北、华东、华中和华南地区的血清gE抗体阳性率高于东北、西北和西南地区。福建、山东、天津gE抗体阳性率高于50%，分别为61.94%、53.98%、73.49%，由此可见在部分地区伪狂犬野毒感染依然严重。
“虽然现在总体上疫情平稳，但如果不做好控制和净化，未来可能又会出现活跃。”田志军说。
实际上，近年来在国家政策推动和养猪行业自身发展要求下，疫病净化已经成为大势所趋。
2021年，农业农村部陆续发布《关于推进动物疫病净化工作的意见》、《全国畜禽遗传改良计划（2021-2035年）》等文件，均对种猪场实现伪狂犬病的净化提出硬性要求。同时，随着集约化程度提升，猪企增效降本需求增大，更是深刻认识到疫病净化带来的竞争力提升。实现伪狂犬病净化基本成为行业共识。
但另一方面，由于当前猪场里流行的伪狂犬病已经基本是变异毒株，经典的伪狂犬病疫苗对变异株强毒只能提供部分保护，使得净化工作依然存在挑战。据悉，猪场免疫经典株疫苗通常会采取更大的免疫剂量和更高的免疫频率，目前多数猪场肥猪免疫频率在2-3次/头左右。即便如此，在一些生物安全防控水平不错的规模化企业，伪狂犬场阳性率仍然很高。
03 成功筛选 5基因缺失变异株伪狂犬种毒
（TP株）创制活疫苗为了创制更具针对性的疫苗，推进全面净化进程，在2012年后国内多家企业和科研机构围绕变异株伪狂犬疫苗启动了研发工作。迄今为止，已有4个以伪狂犬变异株为亲本毒株研制的疫苗获得了新兽药证书。分别是：HN1201-∆gE株灭活疫苗（2019年）、HNX-12株灭活疫苗（2021年）、JS-2012-∆gE/gI株灭活疫苗（2022年）、TP株活疫苗（2024年）。
其中，TP株的研发经历了十年时间，是目前唯一一个伪狂犬变异株活疫苗产品。
不同于蓝耳病，猪伪狂犬病活疫苗是可以用来做净化的，主要是由于伪狂犬疫苗免疫后活毒不会在组织内残留，不会向外界排毒，且可以实现鉴别诊断。不仅如此，田志军还指出，如果伪狂犬病毒活苗免疫效果足够好且足够安全，免疫后是不需要再打灭活苗的。
“病毒的免疫原性与其致病力有正相关关系，变异毒株的致病力普遍高于过去的经典毒株，采用变异毒株制作疫苗，免疫保护效果无疑比经典毒株更好的。”田志军说。而需要重点解决的，就是变异毒株致病力高导致的安全性挑战。“我们在实验中发现，如果将缺失Us区的gI、gE、US9、US2四基因的HeN1株病毒（变异毒株）接种4只羊，羊会全部死亡，而对照组接种Bartha-K61株疫苗毒的4只羊全部存活，说明变异株毒力增强，仅缺失Us区的gE等基因对绵羊等易感动物仍具有较强致病力。”
伪狂犬变异株毒株安全性研究说明该疫苗毒株已经非常安全
因此在变异株活疫苗的开发中，筛选安全性高的种毒成为主要工作之一。据悉，经过研发团队的不断努力，最终获得了包括TK、gI、gE、Us9、Us2及部分反向重复序列5基因缺失的高度安全的TP株疫苗种毒。
“该5基因缺失疫苗毒株，是目前伪狂犬疫苗中缺失基因最大的毒株。我们在实验中将其免疫比猪更易感的绵羊，绵羊未出现异常表现，说明该疫苗毒株已经非常安全。”田志军说。
5基因缺失疫苗（TP株）是目前已有疫苗株中Us区缺失片段最大的毒株
结合变异株本身优秀的免疫原性，TP株活疫苗可以满足安全性高、有效性好两大标准。田志军表示，使用TP株伪狂犬活疫苗免疫，猪场再次感染野毒概率低，且维持阴性时间长。“可以实现最小的免疫次数达到最佳的免疫效果，母猪一年免疫2次，仔猪1针即可保护至出栏。”
04 猪伪狂犬 活疫苗（TP株）免疫1针保护至出栏，高效“温和”净化猪伪狂犬病
由于猪伪狂犬活疫苗（TP株）更具针对性的免疫保护效果和高安全特性，猪场可以采用“温和法”进行伪狂犬病的净化。
田志军指出，“其实很多猪场明白做净化的益处，是愿意去做净化的，但是如果要大面积淘汰，频繁的检测，在经济和人力投入上可能令人难以接受。同时，净化是一个动态的过程，实现净化目标之后还需要维持净化，很多猪场伪狂犬病实际上是维持在免疫无疫、阳性稳定或零星散发的状态。免疫TP株活疫苗可以有效阻断病毒的传播，猪场正常生产淘汰，即可逐步实现净化，不需要额外投入精力和财力。”
TP株排毒比例低，排毒量小。TP株免疫后，猪场再次感染野毒的概率低，更能阻断水平传播，易于开展净化工作，净化后猪场更容易维持阴性
他认为，目前来看，由于有效果好的疫苗可用，猪场内伪狂犬病实现转阴和维持净化状态要远比蓝耳病净化容易。
田志军介绍了“温和法”净化猪伪狂犬病的方案，分为“免疫防控”、“温和净化”、“净化完成”、“监测维持”四个阶段。
在免疫防控阶段，通过合理的免疫程序，使用针对性强的猪伪狂犬活疫苗（TP株）免疫，规范猪群流转，强化生物安全，有效降低/切断母仔传播和水平传播，高效阻断野毒在猪场内的传播扩散以及从外部感染。通过高质量的免疫防控，实现猪场伪狂犬稳定控制，猪场gE抗体阳性率逐步下降，并能生产出gE抗体阴性的育肥猪和后备猪。
温和净化阶段，在强有力的疫苗作用下，猪场没有野毒传播，不会出现新的野毒感染情况，便可随着生产进程自然淘汰gE阳性猪只；猪场只留取gE抗体阴性的公猪和后备猪只补充群体。如此，在不影响生产的情况下可逐渐达到全群净化。
在净化完成阶段，猪群gE抗体阳性猪群自然淘汰完成，采样监测确认阴性状态，准备猪伪狂犬净化场申报资料，即可进行净化验收。
监测维持阶段，继续维持生物安全和疫苗免疫，定期监测猪群gE抗体，维持猪场阴性状态。
“如果阳性猪少，比如20%左右，实现全群转阴会很快，1年左右即可做到。如果阳性猪多达到70%左右，也可以采用这种温和的方式在2-3年内实现全部转阴。”田志军说。
他强调，由于毒株本身的优势，TP株活疫苗针对当前流行的变异株伪狂犬病，仔猪免疫一针即可保护至出栏，不需要免疫2次，也不需要灭活苗加强。降低免疫频率、节省疫苗成本的同时减少注射操作，符合猪企当下对免疫减量增效的需求。
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