本病一般与猪口蹄疫、猪水疱性口炎、猪水疱性疹、猪痘等病在临床症状上极为相似，从水疱形态上很难鉴别，诊断上一定要紧密结合流行病学、临床症状和实验室检验，才能很好的把握本病，以免造成大的危害，主要区别见表（口蹄疫）。因此发生猪的水疱性疾病时应立即采集病变样品进行实验室诊断，以确诊疫病的种类。常用的SVD实验室诊断方法有以下几种。本病定性由国家动物疾病检测中心负责。
（一）动物接种
病毒分离鉴定，取病猪发病初期的舌、鼻盘、唇或蹄部的水疱皮及病死猪的心肌、扁桃体、脑干等病料，经研磨或直接取水疱液，用PBS缓冲液制成1：5—1：10悬液，经抗生素处理或滤膜滤过后，接种适当的动物或细胞。最合适的动物是乳鼠。SVDV接种1-2日龄的乳鼠，引起乳鼠出现神经症状并致死；接种7-9日龄的乳鼠不死者为本病。两者均死亡时为口蹄疫。分离SVDV最合适的细胞仅有猪肾原代细胞和IBRS – 2等猪肾传代细胞，若出现细胞病变则可用ELISA或补体结合试验进行病毒抗原的测，或用其他鉴定方法。但口蹄疫病毒不仅能在猪肾细胞上繁殖，也可在BHK – 21和牛肾细胞上复制，据此，可区别诊断二者。
（二）荧光抗体试验
用直接和间接免疫荧光抗体试验，可检出猪淋，巴结冰冻切片和涂片中的感染细胞，也可以检出水疱皮和肌肉中的病毒。
（三）
