非洲猪瘟（ASF）是一种致死率极高的猪传染病，堪称猪圈里的“瘟疫之王”，全球养猪业都对它闻风丧胆。尽管科学家已经尝试开发多种疫苗，但迄今为止，只有少数在越南获批的疫苗投入使用，其效果仍然受限。
最近，哈尔滨兽医研究所的科学家们找到了一条新路子——通过细菌样颗粒（BLPs）技术展示ASF病毒抗原，不仅安全性高，还能同时激发体液和细胞免疫，为非洲猪瘟的防控提供了新的可能。
非瘟疫苗新希望：BLPs技术
近日，一项亮眼的研究成果发表在《Vaccines》杂志上，由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所主导完成，介绍了一种可展示ASFV抗原的细菌样颗粒（BLPs）疫苗的开发和初步效果。创新性地利用乳酸乳球菌来源的颗粒作为疫苗载体，通过连接蛋白（PA）使大量抗原稳固结合细胞壁成分，从而提高疫苗的免疫效果。
革兰氏阳性细菌增强基质-蛋白锚定系统（GEM-PA）是一种外源蛋白展示系统。高温和酸处理乳酸乳球菌，可生成仅含胞壁肽聚糖骨架的“空壳”颗粒(GEM颗粒)。PA融合蛋白可通过溶解素基序(Lysm)与肽聚糖非共价结合，将融合的抗原牢固锚定于GEM颗粒。
BLPs之所以备受关注，是因其独特的结构和性质。它具有高度的稳定性，能够在不同的环境条件下保持其形态和功能完整性，这对于疫苗的储存和运输极为关键，确保了疫苗可以在复杂的现实环境中有效送达至使用地点。同时，BLPs具有良好的生物相容性，进入动物机体后不会引发强烈的免疫排斥反应，为其作为疫苗载体的安全性提供了有力保障。
其颗粒状的结构还能够模拟病原体的形态，有效刺激机体的免疫系统，引发强烈的免疫应答，从而增强疫苗的免疫效果。
BLPs与ASF疫苗开发
在ASF疫苗研发中，BLPs展现出了独特的优势。研究人员可以将ASF病毒的关键抗原成分搭载于BLPs表面，构建成重组疫苗。这种重组疫苗能够精准地将病毒抗原呈递给机体的免疫细胞，激发机体产生针对ASF病毒的特异性抗体和细胞免疫反应。
例如，通过基因工程技术，将ASF病毒的保护性抗原基因导入到BLPs表达系统中，使其高效表达抗原蛋白，进而诱导猪体免疫系统识别并对ASF病毒产生免疫记忆。一旦猪只接触到真正的ASF病毒，其免疫系统便能迅速启动免疫防御机制，有效抵抗病毒的入侵，降低感染风险和疾病的严重程度。
疫苗研发之路仍然充满挑战
2024年农业农村部印发《非洲猪瘟疫情应急实施方案(第六版)》，明确了疫情报告与确认、疫情响应及应急处置等流程，为科学精准处置疫情、强化常态化防控提供了依据。
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所发现，非洲猪瘟病毒感染早期自噬可促进衣壳蛋白p72的降解和病毒衣壳解体，即病毒衣壳蛋白p72被E3泛素连接酶Stub1泛素化后，借助分子伴侣HSPA8与自噬受体p62结合进入自噬体，进而在自噬溶酶体中完成脱衣壳过程，此发现为开发抗非洲猪瘟病毒药物提供了新靶点。
外国方面，越南已成功研究、生产并商业化了两种非洲猪瘟疫苗，分别由NAVETCO和AVAC公司生产，目前已使用590万剂，且出口到几个国家，不过其疫苗的具体保护效力及安全性等细节暂未明确。
BLPs技术推动的ASF疫苗开发，对于非洲猪瘟病毒防控具有重大战略意义。但疫苗研发之路仍然充满挑战。非洲猪瘟病毒的复杂性和变异性决定了疫苗研发不可能一蹴而就。
目前，虽然BLPs技术在实验室研究中取得了一定成果，但从实验室到商业化生产，再到广泛应用于养殖场，仍需要经历严格的临床试验、审批程序以及大规模的田间试验验证其安全性和有效性。此外，即使疫苗成功研发，其免疫效果的持久性、与其他防控措施（如生物安全措施）的协同作用等问题，都需要进一步深入研究和探索。
