独家揭秘世界首例肝癌病人移植猪肝手术：猪经过基因编辑 患者术后第13天状态良好
来源：海报新闻 2024-05-31 09:42:39| 查看：
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“今天是术后第13天，病人目前肝功能正常，各方面机能都很好。”5月30日，安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授在复旦大学作学术报告时表示。
据安徽医科大学第一附属医院消息，5月17日，安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队和云南农业大学魏红江教授团队合作，在安徽医科大学第一附属医院成功将10基因编辑供体猪的肝脏移植到了一位71岁右叶巨大肝癌的男性病人身上，术后病人状态良好，没有发现超急性和急性排斥反应，凝血系统没有障碍，肝功能已经恢复正常，移植猪肝每天有200ml左右金黄色胆汁分泌，CT和B超证实移植猪肝脏肝动脉、门静脉、肝静脉血流完全正常。
本例转基因猪到活体人的异种移植取得成功，开创了转基因猪异种肝移植的先河。经过检索，是世界首例活体人的异种肝移植手术，也是全球第五例活体人的异种器官移植手术。
5月30日，孙倍成教授在复旦大学作学术报告时，分享了此次手术的基本情况，并回答了学生提问。
此次10基因编辑猪到病人的肝脏异种移植，选择的病人为右叶巨大肝癌患者，在介入等治疗无效，随时可能出现破裂的情况下，基于同情及无伤害紧急的原则，充分征得家属和患者知情同意，安徽医科大学第一附属医院分别召开学术委员会、临床新技术伦理委员会、器官移植伦理委员会及动物伦理委员会，同意开展该例患者异种辅助肝移植研究。
孙教授表示，此次手术对团队来说确实是一个挑战。3月10日在空军军医大学西京医院完成的人类异种肝移植手术，成为本次手术的力量来源。
据西京医院消息，3月10日，在中国科学院窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任带领下，空军军医大学西京医院异种肝脏移植临床研究取得重大突破：成功将一只多基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡患者体内。术中，移植肝脏恢复血流后即刻分泌胆汁，未见超急性排斥反应，已持续工作超96小时。经科技查新，国内外未见同类报道，属世界首例。该研究首次探索了“基因编辑猪-人”肝脏异种移植的可行性，人类异种肝移植走向临床迈出关键一步。
做异种肝移植时，为什么选择猪、而不是猿猴等与人亲缘关系更近的动物呢？“事实上在做异种移植的时候，我们跟这个种太近的时候也有问题。以狒狒来说，狒狒的病基本都可以传到人身上，但是猪的病就跟我们跨物种跨得很远，当然这些我们也是非常严格地去检测的。再就是猪的肝脏大小、血管体系也跟人类非常相似。”孙教授答道。
此外，进行异种移植的猪并非普通的猪，而是经过基因编辑的猪。3月10日西京医院的手术中，供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，O型血，23公斤，敲除了三种会引起“超急性排斥和急性体液性排斥”的猪抗原；转入了两种“人补体调节蛋白”、一种“人凝血调节蛋白”。5月17日安徽一附的手术中，供体猪来自云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官重点实验室魏红江教授团队，11月龄，32公斤，他们近期研发了最新的10基因编辑猪，可以有效避免异种器官移植的超急性及急性排斥反应、凝血功能障碍等。
据介绍，在此次手术中，患者右肝的巨大肿瘤切除后，剩余的左叶肝脏不足以满足肝癌患者的肝功能，于是将猪肝移植到了患者右侧肝窝内。近几天的检测结果显示，猪肝脏的白蛋白贡献率，已超过病人保留肝脏的白蛋白贡献率。
对于移植后的排斥反应，孙教授表示，导致超急性和急性排斥反应的基因抗原已在基因编辑猪中敲除，对于未来可能产生的慢性排斥反应，目前仍在观察中。
该例手术的成功创造了多个奇迹，包括制定了猪全肝如何植入、免疫抑制剂的使用、异种肝移植围手术期管理等全球标准，使异种猪肝移植进入临床成为可能，将为人类健康作出重要贡献。
据公开资料，美国先后已有两例心脏和两例肾脏的猪到人的活体移植。
2022年1月7日，57岁患者戴维·贝内特于美国马里兰大学医学中心接受经基因编辑的猪心脏移植手术，这是全球首例将猪心脏移植到人类受体的手术，这位患者术后存活了约两个月。2023年9月20日，58岁的劳伦斯·福西特在美国马里兰大学医学中心接受基因编辑猪心脏移植手术，约六周后，医疗团队宣布劳伦斯·福西特已去世。
2024年3月21日，美国哈佛大学麻省总医院宣布，成功将一个经过基因编辑的猪肾移植到一名62岁男性体内，近两个月后，该患者死亡，不过麻省医院表示，没有迹象表明其死亡是最近移植的结果。2024年4月24日，全球第二例活体猪肾移植手术，在美国纽约大学格罗斯曼医学院顺利完成，目前该患者未报告异常，仍在观察中。
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