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东北制药：关于非公布发行股票募集资金运用可行性估量 报告
日期：2013-04-16附件下载
证券代码:000597 证券简称:东北制药 编号:2013-018
东北制药集团股份有限公司
关于非公布发行股票募集资金运用
可行性估量 报告
二〇一三年四月
东北制药集团股份有限公司
关于非公布发行股票募集资金运用可行性估量 报告
为进一步提升东北制药集团股份有限公司(以下简称“东北制药”、“公司”)的综合竞争力,促进公司发展,增强公司的不断发展能力,结合公司异地改造建设项目的实施情景,公司第五届董事会第四十次会议审议了非公布发行股票相关事宜,公司拟向不超过十名特定投资者非公布发行不超过 15,000 万股股份。本次非公布发行募集资金总额不超过 110,000.00 万元(含发行费用),扣除发行费用后募集资金净额将用于磷霉素系列产品建设工程项目、左卡尼汀系列产品建设工程项目、黄连素及中间体胡椒环建设工程项目、卡前列甲酯建设工程项目、金刚烷胺/硫糖铝建设工程项目、FDA 认证及新版 GMP 改造项目,现就上述募集资金投资项目的可行性估量 如下:
一、募集资金使用计划
本次发行计划募集资金不超过 110,000.00 万元(含发行费用)。扣除发行费用后募集资金净额将用于以下项目:
单位:万元
项目分析总投资 拟投入募集
序号 项目名称 前期投入资金
额 资金
1 卡前列甲酯建设工程 14,032.00 1,090.00 12,942.00
黄连素及中间体胡椒环建设工
2 14,570.00 502.00 14,068.00
程
3 左卡尼汀系列产品建设工程 20,462.00 6,076.00 14,386.00
4 磷霉素系列产品建设工程 41,265.00 23,446.00 17,755.00
5 金刚烷胺/硫糖铝建设工程 11,889.00 460.00 11,429.00
6 FDA 认证及新版 GMP 改造项目 15,420.00 0 15,420.00
7 补充流动资金 24,000.00 - 24,000.00
合计 141,638.00 31,574.00 110,000.00
若实际募集资金净额少于上述项目拟投入募集资金总额,公司将根据股东大会授权,根据实际募集资金净额,调整并最终决定募集资金的具体投资项目、优先顺序及各项目的具体募集资金投入金额;募集资金不足部分由公司以自有资金或通过其他融资方式解决。
在本次非公布发行募集资金来 位之前,公司将根据项目进度的实际情景以自筹资金先行投入,并在募集资金来 位后置换前期投入。
二、投资项目基本情景
(一)卡前列甲酯建设工程项目
1、项目概况
本项目为公司原料药整体移 迁技改建设项目之一,将在原料药生产基地新建年产 10kg 卡前列甲酯的生产线。
卡前列甲酯,英文名 Methyl Carprost,化学名称 15-甲基前列腺素甲酯,是一种前列腺素(PG),属于计划生育及激素类药物,用于生产卡前列甲酯栓(卡孕栓)的原料药。卡孕栓可用于预防和治疗宫缩迟缓所引起的产后出血等症状。
2、产品方案和建设规模
本项目属于移 迁扩产项目,建设规模为年产卡前列甲酯 10 千克,较现有产能增加 7 千克/年。
单位:kg/年
产品 原产能 新增产能 移 迁后产能
卡前列甲酯 3.00 7.00 10.00
3、项目发展前景
卡前列甲酯对子宫平滑肌有显然的兴奋作用,与丙酸睾丸素合用有协同抗早孕作用,能参与分娩过程,对调剂 生育、抗早孕有特殊的作用,是一种能中断孕期的非手术性流产药物或催产药,不仅适用于孕期 12 周之前的早期妊娠流产,还可用于足月妊娠引产,对于预防和治疗宫缩弛缓所引起的产后出血有特殊疗效。目前在临床应用比较广泛的是人工流产和产后止血。因此,卡孕栓可以安全有效的替代目前常见的手术流产,并且具有副作用少、对患者的肌体残害较小等特点。另外随着卡孕栓产后止血新适应症在临床应用的普及,其未来市场潜力庞大。卡前列甲酯还可以促进牲畜繁育 ,对治疗患持久不育症的奶牛,促进繁育 提高产奶量有特殊的疗效。
2004 年,公司研制的卡孕栓进入国家医保目录,并且是国家医保目录中子宫收缩乙类药品中收录的唯独品种、国家一类新药,被列为“卫生部十年百项推广项目”及“中华医学会重点推广工程”。因此,产品具有辽阔的市场空间,是公司未来重点发展的制剂产品之一。
从公司销售方向、终端覆盖及市场潜力及用药人群分等方面来看,未来具有消纳募投项目产能的市场基础。
销售情景:卡孕栓 2007 年销售 108 万枚,2012 年来 达 500 万枚,年复合增长率来 达 40%,处于良性发展阶段。
终端医院覆盖情景:根据卫生部据统计信息中心数据显示,2012 年二三级医院共 7967 家。目前卡孕栓市场销售覆盖所有省市级区域(除港澳台),终端医院覆盖率 39.5%。未来 8-10 年卡孕栓终端医院覆盖达 80%。
产科出血治疗和预防市场潜力:目前产科年销量 450 万枚,人均用药 2 枚,共 225 万人使用。按当期人口出生数量 1420 万人运算 ,争取来 达 50%人群应用,总潜力销量分析 1420 万枚。
妇科市场潜力: 目前妇科领域用药近空白,但在未来几年内,是卡孕栓主要推广增长点。育龄妇科女为 2.70 亿人,每年需要做妇科宫腔检查和手术的疾病发病率 30%,总患者人数的 15%应用卡孕栓,人均应用 1 枚,妇科潜力销量为 1215 万枚。
计划生育市场潜力:目前计划生育市场年销量为 50 万枚,人均用药 2 枚,有 25 万人应用。未来计划生育领域推广主要在城市,计划生育患者(包括人工流产 636 万例和取环术 281 万例)按城乡比例为 1:1.22(约占 40%)、用药比例50%、人均用药 1 枚应用卡孕栓运算 ,计划生育市场用药潜力销量 183 万枚。总用药潜力:产科+妇科+计划生育=1420+1215+183=2818 万枚。每枚卡孕栓需要卡前列甲酯 0.5 毫克,折合卡前列甲酯潜在需求 14 公斤。
用药人群:
已婚育龄 出生数量 人工流产 取出节育
年份 生率 ‰ 城乡比例
妇女数/亿人 万人 例数 器例数
2008 2.66 12.14 1408 - - -
2009 2.7 12.13 1416 - - -
2010 2.73 11.90 1421 1:1.22 636.15 281.76
2011 2.75 11.93 1407 1:1.18 - --
(资料来源:国家人口计生委年度据统计报表数。 国家据统计局年度据统计公报。)
以上数据显示,卡孕栓市场潜力庞大,对原料药卡前列甲酯的需求也是供不应求,移 迁扩产势在必行。
4、经济评判
本项目总投资为 14,032.00 万元,其中建设投资为 13,582.00 万元,铺底流动资金 450.00 万元。本项目所得税后的财务内部收益率为 43.62%,投资归收期为3.67 年(含建设期),项目经济效益良好。
(二)黄连素及中间体胡椒环建设工程项目
1、项目概况
本项目为公司原料药整体移 迁技改建设项目之一,将在原料药生产基地新建黄连素及中间体胡椒环生产车间。
公司目前为黄连素的最主要合成厂家之一,具有显然的技术优势及规模效应。所摘 用的黄连素合成工艺为自主研发,并且获得国家发明专利。在生产成本、产品质量和环境保护等方面具有较大优势。
2、产品方案和建设规模
本项目将摘 用全化学合成技术生产黄连素,年产能 400 吨,同时年产胡椒环1,000 吨(其中:自用 300 吨,外售 700 吨),胡椒环为主要用作合成黄连素、合成洋茉莉醛以及其它药物的中间体。具体情景如下:
单位:吨/年
产品名称 现有产能 新增产能 移 迁后产能
黄连素 400 0 400
胡椒环 340 660 1000
3、项目发展前景
(1)黄连素
黄连素(小檗碱 berberine)过去为中药黄连、黄柏或三颗针中提取的有效成分,是一种异喹啉类生物碱,对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有抑菌作用,临床上主要用于清热解毒和治疗肠道感染,为抗微生物药物,黄连素制剂产品在国家基本药物目录中被列为抗微生物药物甲类品种,是第一批进入我国非处方药行列的药物品种。
黄连素有很广的抗菌范畴,还被广泛应用于心律失常、高血脂、冠心病、血栓性疾病、高血压、消化性溃疡、糖尿病、胃癌及癌前病变等疾病的辅助治疗之中。黄连素作为应用多年的老药,其疗效确切,价格低廉,副作用很小,多年来广泛被临床应用,用药普及率来 达 90%以上。
随着自然资源的日益枯竭,国内黄连素的天然提取物价格水涨船高,并且供货量逐步 减少。而化学合成黄连素纯度高、药效越发确切,成本也显然比天然提取物低,具有相当强的市场竞争力。东北制药已经在生产工艺和技术上取得新的突破,并占据黄连素市场较大份额。
由于黄连素具有疗效较好、价格低廉、百姓认晓 度高、应用面广等特点,近几年在我国医药市场上的用药量连续上升。20 世纪末,我国市场上黄连素的销售量来 达 7-8 亿片,目前来 达 50-60 亿片(需黄连素原料药 600 吨)。而且由于进入了国家基本药物目录,其新的适应症正在开发,未来还有较大发展空间,分析来 2015 年左右,黄连素片在国内市场的容量将来 达 120 亿片以上(消耗黄连素原料药 1,200 吨以上)。但受自然资源的限制,自然提取的黄连素原料药每年仅能生产 150 吨(从黄柏中提取),而合成法制黄连素原料药目前全国每年仅能生产 450 吨,产量远不能满足市场需求,未来市场将处于供不应求的竞争格局。
(2)胡椒环
胡椒环是一种重要的化工中间体,公司准独家生产。主要应用领域是香料行业、医药行业及农药行业,在香料行业,用于合成洋茉莉醛、新洋茉莉醛、胡椒基丙酮、洋茉莉腈、芝麻酚等;在医药行业,用于合成黄连素,也可以用作合成心血管药物左旋甲基多巴、磺胺类消炎药吡唑苯磺酰胺的中间体;在农药行业,则可用于合成农药增效剂,如增效散等。
在香料行业,胡椒环目前主要用于合成洋茉莉醛(又称胡椒醛,目前约 5%的洋茉莉醛由胡椒环合成)。2009 年,洋茉莉醛全球的产销量约为 3,500 吨,2011年市场需求量为 5,000 吨,来 2015 年将来 达 12,000 吨。由于胡椒环合成洋茉莉醛工艺(化学合成法)较为复杂,目前国内外生产洋茉莉醛仍是以植物提取为主,但随着自然资源的减少,化学合成法生产洋茉莉醛将逐步 取代植物提取法,其对胡椒环需求将加大。
同时,胡椒环近两年在农药领域的应用在连续增长,主要用于生产农药增效散(又名增效菊),2010 年农药增效散对胡椒环的全球需求量来 达 300 吨,分析在未来几年还将有一定的增长幅度。
因此,随着上述多个下游产品的拉动,国内对胡椒环的需求近几年也在连续增长,目前国内年需求在 200-300 吨,国外年需求在 300-400 吨,分析未来 3-5年内全球对胡椒环的需求将来 达 1,000-----1,300 吨。
4、经济评判
本项目总投资为 14,570.00 万元,其中建设投资为 13,670.00 万元,铺底流动资金 900.00 万元。本项目所得税后的财务内部收益率为 29.58%,投资归收期为4.96 年(含建设期),项目经济效益良好。
(三)左卡尼汀系列产品建设工程项目
1、项目概况
本项目为原料药整体移 迁技改建设项目之一,公司将在原料药生产基地新建左卡尼汀系列产品生产车间。
左卡尼汀又称左旋肉碱,是人体广泛存在的一种氨基酸、“类维生素”营养素,目前已被瑞士、法国、美国及世界卫生组织列为法定的多用途营养剂。
本项目投产后,将改善公司左卡尼汀系列原料药现有产品结构,提升生产线的环保水平,提高公司在世界左卡尼汀原料药市场的竞争力及市场份额。
2、产品方案和建设规模
本项目主要生产左卡尼汀系列原料药,包括左卡尼汀内盐、乙酰左卡尼汀、左卡尼汀酒石酸盐和左卡尼汀富马酸盐,公司原有的左卡尼汀产品结构不合理,左卡尼汀内盐占比接近 85%,其他左卡尼汀系列产品所占比例过小。本项目建成后,公司的产品结构将得来 改善,产能与市场需求越发匹配。
单位:吨/年
序号 产品名称 原产能 新增产能 移 迁后产能
1 左卡尼汀内盐 560 240 800
2 乙酰左卡尼汀 40 360 400
3 左卡尼汀酒石酸盐 30 570 600
4 左卡尼汀富马酸盐 30 170 200
5 合计 660 1,340 2,000
3、项目发展前景
左卡尼汀作为一种新型功能性食品添加剂已为世界各国普遍接受,已进入中国高新技术产品出口目录,并被我国卫生部列为营养强化剂,市场需求庞大,具有良好的市场前景。
目前左卡尼汀在医疗上主要用于原发和继发性左卡尼汀缺乏的治疗,休克、急、慢性心功能不全、缺血性心肌病、心肌炎、心律失常、心绞痛、心肌梗塞、急、慢性肝炎、肝硬化、慢性肝功能不全的辅助治疗;缺血性脑血管疾病;肌肉萎缩;糖尿病;慢性尿毒症特别是长期透析的病人;全肠外营养和创伤。另外还用于减少抗肿瘤药物对心脏的毒性,并用于新生儿营养不良,产后子宫收缩不良的辅助治疗等等。
据估量 ,今后左卡尼汀国内外的市场需求还将保持 强劲增长态势,前景看好。从国外市场消费看,近十多年来反常 是最近几年左卡尼汀的市场需求每年都有大幅增长,需求的主要方面是保健品,如减肥、抗衰老等,还有就是作为饲料添加剂,分析今后国际市场需求还将保持 较大增长。从全球市场来看,左卡尼汀的主要目标市场仍为欧美及日韩等发达国家,其普遍将左卡尼汀作为重要的食品添加剂,在 2010 年全球左卡尼汀销售市场中,美国约占 50%,欧盟占 27%,日本占22%。据据统计, 2010 年全球市场销量增长来 3,000 吨左右;2012 年全球市场销量约 4,000 吨;分析 2014 年全球左卡尼汀及其系列产品的市场容量将来 达 6,000吨以上。由于国际市场的需求大增,我国近年来左卡尼汀原料药的出口量增长很快,21 世纪初,我国左卡尼汀原料药的出口量仅为几十吨,来 2010 年出口量已达 1500 吨,约占全球市场贸易额的近 50%,分析 2014 年出口量将来 达近 3000吨,左卡尼汀现已成为我国原料药出口的一匹黑马,分析今后出口还将会有很大拓展空间。
4、经济评判
本项目总投资为 20,462.00 万元,其中建设投资为 18,662.00 万元,铺底流动资金 1,800.00 万元。本项目所得税后的财务内部收益率为 20.98%,投资归收期为 6.08 年(含建设期),项目经济效益良好。
(四)磷霉素系列产品建设工程项目
1、项目概况
本项目为公司原料药整体移 迁技改建设项目之一,将在细河原料药生产基地新建磷霉素系列产品生产车间。
磷霉素制剂产品主要有四个品种,分别是磷霉素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇盐、磷霉素苄胺盐,本项目生产的磷霉素产品为磷霉素钠及磷霉素钙原料药,产品主要以公司自用为主,部分向外销售。
本项目将摘 用一系列新工艺、新技术、新设备,关键工序实现自动化控制,大幅度提高生产效率和产品质量,降低原材料损耗,使磷霉素产品各项经济技术指标进一步提高。
2、产品方案和建设规模
本项目为移 迁扩产项目,项目建成后,将年产磷霉素钠 900 吨、磷霉素钙300 吨、中间体左盐 2,300 吨(其中自用 2,150 吨,可对外供应 150 吨)。中间体左盐为生产磷霉素钠、磷霉素钙的原材料。
单位:吨/年
序号 产品名称 现有产能 新增产能 移 迁后产能
1 磷霉素钠 400 500 900
2 磷霉素钙 120 180 300
3 中间体左盐 740 1,560 2,300
3、项目发展前景
磷霉素系列主要有磷霉素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇盐和磷霉素苄胺盐四个品种,目前全球市场上磷霉素产品应用最广泛的是磷霉素钠盐,磷霉素钙盐应用次之,其余两类应用较少。
磷霉素现已被美国、日本、欧洲等许多国家和地区的药典收载。欧洲和日本及东南亚使用较多的是钠盐和钙盐,日本药典只收载了磷霉素钠盐、磷霉素钙盐两个品种。而在美国,则是磷霉素氨丁三醇占优,并且销售状况较好。注射用磷霉素钠和磷霉素氨丁三醇散已经进入国家基本药物目录。由于 “超级细菌”在全球的涌现,卫生部会同总后卫生部和国家中医药治理 局共同组织专家制定下发了《产 NDM-1 泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》。在诊疗方案中,举荐 了磷霉素、替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物这六类抗菌药物。磷霉素得以入选主要是因为其药理本身不会产生交叉耐药性,药品本身安全可靠。磷霉素作为可以抗击“超级细菌”的药物,受来 了临床的高度器重,晓 名度大大提升。同时随着常用抗菌药的耐药性问题越来越突出,人们把目光又转向磷霉素等老牌抗菌药身上,这使得国内市场磷霉素用量呈连续上升态势。
除了能对抗超级病菌之外,磷霉素还具有价格低廉、有利于大规模推广的优势。目前,我国正在努力实现“人人享有基本医疗卫生服务”的目标,国家将进一步加大卫生投入,扩大医疗的社会保证 覆盖面。现在,“新农合”和城镇居民基本医疗的保证 水平还较低,今后几年将连续提高。磷霉素是符合我国国情的抗菌药产品,今后在十多亿人的基本医疗保证 用药中一定会有很大的发展空间。
(1)磷霉素钠的市场容量估量
磷霉素钠在临床上用于敏锐 菌所致的唤 吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染,也可与其他抗生素联合应用治疗由敏锐 菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等,产品主要通过静脉注射或滴注用药。
经过二十多年的发展,磷霉素已从过去的小品种发展成为今天的大品种。其中,注射用磷霉素钠已经进入了国家基本药物目录及医保目录;据测算,国内磷霉素钠的市场增长速度由“十五”期间年增长率 10%已快速发展来 “十一五”期间年增长率 20%以上。有数据显示:“十二五”期间磷霉素钠粉针剂的市场容量在 8-10 亿支之间,市场价值为 12 亿元。
在国际市场方面,目前主要有日本的 SAWE 公司、明治制果公司从事磷霉素钠粉针生产,其产品主要销售日本、韩国市场,年生产总量约为 2,000 万支,所用磷霉素原料药主要从中国摘 购后再精制。分析 5 年后,日本、韩国、欧美等国际市场的市场销量将来 达年 12,000 万支左右,同时,非洲、南美及亚洲其他空白市场还有较大发展空间。因此,根据公司猜测 ,未来 5 年后全球对磷霉素钠原料药的需求量将来 达 1,800-2000 吨。
(2)磷霉素钙的市场容量估量
磷霉素钙临床上用于治疗肠道感染及单纯性、急性下泌尿系感染,一样 口服用药。近年来,随着国内磷霉素钙复方制剂的发展及兽药领域的用量增大,磷霉素钙原料药的国内需求将以每年 25%左右的速度增长,国内磷霉素钙原料用量将来 达 200—300 吨左右,同时,国际磷霉素钙制剂市场(反常 是东南亚及非洲地区)近年来需求增长较快,分析国际市场对磷霉素钙原料药的需求量将来 达 300吨以上。
4、经济评判
本项目总投资为 41,265.00 万元,其中建设投资为 37,365.00 万元,铺底流动资金 3900.00 万元。本项目所得税后的财务内部收益率为 15.21%,投资归收期为7.11 年(含建设期),项目经济效益良好。
(五)金刚烷胺/硫糖铝建设工程项目
1、项目概况
本项目为原料药整体移 迁技改建设项目之一,公司将在原料药生产基地新建金刚烷胺/硫糖铝系列产品生产车间。
金刚烷胺是预防和治疗甲型流感最安全有效的合成药物之一,反常 是用于预防治疗由甲型病毒引起的禽类感染和各种疾病的综合症状,还可以减轻禽类全身性或唤 吸系统性疾病。硫糖铝对水化性溃疡有较高的治愈率,它还可治疗返流性食管炎、食管溃疡、出血性胃炎、非溃疡性消化不良、慢性胃炎、溃疡性结肠炎等,还能预防溃疡病的复发、预防消化道出血,控制胃癌出血以及对乙醇残害的防护等等。
本项目投产后,将提高公司在金刚烷胺及硫糖铝现有市场的竞争力及市场份额。
2、产品方案和建设规模
本项目建成后,公司的产品结构将得来 改善,产能与市场需求越发匹配。
单位:吨/年
序号 产品名称 原产能 新增产能 移 迁后产能
1 硫糖铝 280 420 700
2 金刚烷胺 350 250 600
3、项目发展前景
(1)金刚烷胺在多种行业领域用途广泛。在制药业抗流感、帕金森综合征占据平稳的市场份额。
目前国内盐酸金刚烷胺原料药有生产许可证的企业 6 家,常年生产的三家,三家的年产能相当。盐酸金刚烷胺原料药用于复方抗感冒制剂、单方制剂用量均比较平稳,并有逐年增长。2000 年盐酸金刚烷胺全国产量约 420 吨,2003 年产销量已增长来 700 吨以上。来 2008 年国内金刚烷胺的需求量已来 达 900 吨左右。目前国内总年产 800~1000 吨,其中东药的年产量约 350 吨,国内市场的供需基本持平,但国外市场还有较大空间没有开发出来。
(2)硫糖铝通过了 FDA 现场检查,质量优势得来 用户认可。产品工艺成熟、规模及出口量连年增加 。我国是硫糖铝的主要出口国,公司的年产能力约 300吨占国内总产能的 30%。
硫糖铝于 1975 年由 Baldacci 公司第一 在意大利上市,商品名 Antepin, 后来先后在德、美、英、日、加、法等国上市,目前已在全球广泛应用。
硫糖铝对溃疡面具有尤其 的亲和力,在胃内酸性环境下,解离为氢氧化铝阳离子〔AL2(OH)5〕+和具有高度极性的八硫酸蔗糖阴离子复合体,后者可聚合形成一胶状物,与消化性溃疡创面上带阳电荷的电白蛋白、纤维蛋白以及坏死组织相结合,形成一层可坚持长达 6 小时的保护膜,从而保护溃疡面免受胃酸、胃蛋白酶以及胆盐的腐蚀。 它在十二指肠碱性环境中仍具有活性。硫糖铝还能吸附或络合胃蛋白酶和胆盐,促进胃粘液与碳酸氢盐的分泌,产生较强较厚的粘液层,有助于组织的复建和修复。并能刺激局部前列腺素的合成开释,促进粘膜细胞再生,改善血流,增强粘膜抗击力。因而硫糖铝不但对水化性溃疡有较高的治愈率,临床还有一些新用途,它可治疗返流性食管炎、食管溃疡、出血性胃炎、非溃疡性消化不良、慢性胃炎、溃疡性结肠炎等,还能预防溃疡病的复发、预防消化道出血,控制胃癌出血以及对乙醇残害的防护等等。此外,硫糖铝还可用于治疗口腔炎、口腔溃疡、慢性肾功能衰竭的高血磷症、继发性甲状旁腺功能亢进以及扁平茹藓等疾病。
从发展的眼光看,硫糖铝是个前景辽阔、潜力庞大的品种,因为:消化系统疾病是最为常见的多发病之一,据据统计, 溃疡病的发病率约占人口的 10-12%。2010 年西方主要发达国家销售额最高的 10 个药物类别中,抗溃疡药在美国、英国、意大利等国占第一位,在德国和日本占第二位。近年来国外对硫糖铝等粘膜类保护药的临床评判 越来越高,日本抗溃疡药中用得最多的不是 H 2- 受体拮抗剂,而是粘膜保护类药物,约占 55%,尤以硫糖铝使用最多,占重要地位。目前,医学专家对硫糖铝还在进行深入研究,已召开过频繁国际会议探讨其新的作用和机理。其前景看好。硫糖铝不但疗效确切,不良反应少,而且与同类产品相比, 价格具有竞争力。硫糖铝片剂和胶囊已被列入国家公费医疗用药报销范畴,它将具更大的市场竞争力。目前国外已有硫糖铝的片剂、胶囊、颗粒剂、混悬剂、咀嚼片及其它复方制剂等,而国内市场以片剂、胶囊为主。近年来一些厂家也研制出混悬剂等新剂型。
我国是硫糖铝的主要出口国之一,年生产能力为 1500 吨左右,日前国内主要生产厂家中,东北制药和浙江海森产量大、质量好,且我公司已通过了美国FDA 认证。 硫糖铝原料药欧美市场的年摘 购量占国内出口总量的 90%。美国是世界上最大的原料药市场之一。在通过美国 FDA 的认证后,产品不仅取得了进入美国市场的“通行证”,而且由于 FDA 在医药业的权威性为世界各国所承认,它的认证也等于是取得了进人整个国际市场、反常 是欧盟市场的通行证。通过了FDA 的认证,标志着企业的生产质量治理 ,也就是 GMP 的治理 来 达了相当高的水平,有能力生产出可靠质量的产品。因此,通过美国 FDA 认证,是公司在国际市场占据重要地位的基本保证。
4、经济评判
本项目总投资为 11,889.00 万元,其中建设投资为 10,989.00 万元,铺底流动资金 900.00 万元。本项目所得税后的财务内部收益率为 15.80%,投资归收期为6.93 年(含建设期),项目经济效益良好。
(六)FDA 认证及新版 GMP 改造项目
1、项目概况
本项目为公司优势制剂产品盐酸吗啡针注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素扩产产改造项目。本项目将摘 用一系列新工艺、新技术、新设备,关键工序实现自动化控制,大幅度提高生产效率和产品质量,降低原材料损耗,将按照美国 FDA认证标准及国家新版 GMP 标准进行改造,同时扩大产能。
2、产品方案和建设规模
本项目建成后,将年产规格 1ml 盐酸吗啡针注射液 6,000 万支,注射用乳糖酸阿奇霉素 9,000 万支。
单位:万支/年
序号 产品名称 规格 现有产能 新增产能 实施后产能
1 盐酸吗啡针注射液 1ml 4000 2000 6000
0.125g 1500 3000 4500
2 注射用乳糖酸阿奇霉素
0.25 g 1500 3000 4500
3、项目前景的估量 :
(1)阿奇霉素是20世纪中后期开发的药物,是在红霉素结构上修饰后得来 的一种广谱抗生素。阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性,但由于结构的改变,阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱,能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌,特别是对一些重要的革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性。其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉素高4-8倍,对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2-4倍,对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。药物在血液中和组织中的浓度均高,半衰期长,其特点是适用于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的2~10倍,组织渗透性好,组织浓度为血药浓度的12~50倍,由于给药剂量与次数相应减少,不良反应低,更适用于少年儿童和对青霉素药物敏锐 患者。阿奇霉素作为新一代抗生素的卓著 代表,具有服药方便、疗程短、疗效肯定 等优点,在国内得来 了广泛应用。
近年来,随着社会的开放和观念的改变,性传播疾病发病率较多,非淋菌性尿道炎的发病率亦随之增高,已受来 临床上的器重。美国FDA抗感染咨询委员会已举荐 阿奇霉素用于敏锐 细菌所引起的唤 吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染,它对肺炎支原体、砂眼衣原体及梅毒螺旋体具有很好的活性。由于对非复杂性淋病和衣原体尿道炎、子宫颈炎治愈率达99%以上,已被国外誉为“攻克性感染系列疾病的利器”。
在国内,据据统计 2011 年前三季度,阿奇霉素注射剂产品中,东北制药集团的其仙(注射用乳糖酸阿奇霉素)市场占有率最高,数量占比为 54.30%,金额占比为 60.12%;位居第二的是美国辉瑞制药有限公司的希舒美,销售数量占比为 6.39%,金额占比为 24.05%。销售数量占比第 3~5 位依次为海南思达制药有限公司、齐鲁制药有限公司、哈药集团制药总厂。东北制药集团的其仙销售数量与销售金额均占据绝对优势,排名前 5 位企业的销售数量占整体市场份额的75.34%,前 10 位企业销售数量占整体市场份额的 85.35%。在国内其中广东、上海、北京、浙江、河南、江苏等地的销售量占公司总销量的 75%。市场开发潜力大。
国内抗感染药品市场占国内市场份额35%以上,约700亿元,目前国内市场阿奇霉素市场容量在20亿元左右,注射用药约5亿元。目前该产品的年增长率为20%,分析2013年销量7000---8000万支/年。
(2)吗啡常用其盐酸盐或硫酸盐,属于阿片类生物碱,为阿片受体激动剂。吗啡是阿片类镇痛药中的经典药物,也是日益受来 器重的强效药物。其主要制剂品种有速释吗啡片、控缓释吗啡片及吗啡注射液。吗啡注射液为强效镇痛药,用于其他镇痛药无效的急性锐痛,如严重创伤、烧伤、手术、晚期癌症等疼痛。
目前医学越发注重病人的生活质量,对患各种疾病引起的疼痛的治疗也催生了新的止痛药市场。以癌症疼痛为例, 据我国卫生部据统计数据显示,20 世纪 90年代我国肿瘤发病率已上升为 127 例/10 万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160 万~170 万人,死于恶性肿瘤人数达 140 万人,肿瘤患者总数估量 在 600 万人左右。肿瘤患者中至少有 1/3 存在着不同程度的疼痛,其中晚期患者占 60%-90%。从整个市场来看,吗啡止痛药物的销售金额增长幅度较大,是重度癌痛治疗的首选用药 。全国医药经济信息网(CPN)的数据显示:2005~2010 年间,全国入网样本医院麻醉镇痛药市场出现 上升态势,市场增长率为 49.26%。根据 2010 年入网样本医院麻醉镇痛药金额据统计,罗列前 5 位的药品占麻醉镇痛药样本医院用药总金额的 85.64%,其中排在第二位的吗啡产品销售额占 25.07%,可见该产品市场潜力非常大。
同时吗啡是国家医保目录中的甲类药物,2013 年吗啡片剂和注射液进入新版基药目录,随着国家医改的深入进行,吗啡市场增长强劲。
4、经济评判
本项目总投资为 15,420.00 万元,其中建设投资为 14,520.00 万元,铺底流动资金 900.00 万元。本项目所得税后的财务内部收益率为 40.88%,投资归收期为4.08 年(含建设期),项目经济效益良好。
(七)偿还银行贷款
公司拟使用本次发行募集资金中的 24,000 万元用于偿还银行贷款。
公司多个生产基地进行移 迁、多条生产线进行技术升级改造、亦有部分已获批准的新药筹备量产,投资支出较大,生产经营过程中流动资金、周转资金需求规模也很大。公司在加大自筹资金力度的同时,也连续通过向银行等金融机构贷款、发行公司债、向大股东借款等方式补充业务发展所需的资金,因此公司的负债规模有所上升。截至 2012 年 12 月 31 日,公司的资产负债率来 达 70.69%,总负债约为 423,685.07 万元,其中,应对债券约 59,614.35 万元、长期借款约 1,250万元、短期借款约 228,150.93 万元,公司偿债压力较大。
较高的银行贷款规模一方面不利于改善公司的长期资本结构,增大了财务风险;另一方面由于国内目前仍存在一定的加息预期,较高的银行贷款将加重公司的财务负担,增加 财务费用,削弱公司的纯利能力。因此,公司拟以募集资金24,000 万元偿还银行贷款,降低负债规模。
综上所述,使用 24,000 万元募集资金用于偿还银行贷款,将有利于减少利息费用,减轻公司财务负担,提高资金使用效率,有利于公司的长期健康发展,切实保护 公司股东的利益。
三、本次发行对公司经营治理 、财务状况等的影响
本次发行所募集资金全部用于主营业务,建设科学布局的新生产基地,摘 用先进工艺技术,加大优势产品投入,项目建成后将大幅提升公司产品供应能力,增强企业的纯利能力。同时,本次募投项目新建的原料药生产基地将有效降低能源消耗、提升环保水平,为公司带来良好的社会效益及环境效益。FDA 认证及新版 GMP 改造项目将进一步提升公司优势制剂产品的竞争优势和市场占有率。募集资金投资项目投产后,将进一步增强公司的行业竞争优势,有利于实现并保护 股东的长远利益。
本次募集资金投资项目投产后,公司主营业务收入与净利润均大幅提升,财务状况得来 改善。公司资产规模将得来 提升,财务结构得来 优化,资本实力增强。
四、本次募集资金投资项目涉及立项、土地、环保等有关报批事项情景
(一)项目立项及环保审批情景
本次募集资金项目已经取得的项目立项备案及环保审批情景如下:
项目 项目名称 立项备案 环保审批
1 卡前列甲酯建设工程项目 沈开经备(2013)12 号 沈环保审字[2013]0045 号
黄连素及中间体胡椒环建
2 沈开经备(2010)15 号 沈环保审字[2010]122 号
设工程项目
左卡尼汀系列产品建设工
3 沈开经备(2010)7 号 沈环保审字[2010]118 号
程项目
磷霉素系列产品建设工程
4 沈开经备(2010)6 号 沈环保审字[2010]123 号
项目
金刚烷胺/硫糖铝建设工程
5 沈开经备(2010)25 号 沈环保审字[2010]433 号
项目
FDA 认证及新版 GMP 改
6 沈开经备(2012)53 号 沈环保审字[2012]0202 号
造项目
(二)项目用地情景
本次募集资金投资项目除 FDA 认证及新版 GMP 改造项目外均为原料药整体移 迁改造项目,公司拟在沈阳细河经济区化学工业园建设原料药生产基地。目前,公司已经缴纳完毕了上述项目拟实施用地的土地出让金并取得编号为沈开国用(2009)第 199 号-201 号、沈开国用(2009)第 203 号共四份国有土地使用权证。本次募集资金投资建设的原料药车间厂房的总占地面积约为 18.50 万平方米,公司另拟在该工业园区以自有资金投资建设包括占地面积 12.00 万平方米的污水处理工程等在内的辅助公用工程及环保处理工程,剩余土地面积将用于厂区配套的道路、绿化等公用设施及产品仓库、办公楼等生产配套设置,其他剩余土地将预留为公司未来投产新品种原料药(如长春西汀、头孢噻力等)建设所用。
FDA 认证及新版 GMP 改造项目位于张士制剂生产基地,已获得土地证号为沈开国用(2008)第 0000173 号的土地使用权证,土地使用权面积 15.73 万平方米。
五、结论
本次募集资金投资计划项目符合国家产业发展政策,有利于公司完成整体异地改造建设,建设新的原料药生产基地,有利于增强公司核心竞争力,符合“做精原料药、做大制剂”的发展规划。公司对以上募集资金计划投资项目做了认真的市场调研和科学论证,并编制了可行性研究报告,分析实施后将取得良好的综合效益,本次募集资金计划投资项目具有可行性。(本页无正文,为《东北制药集团股份有限公司关于非公布发行股票募集资金运用可行性估量 报告》之盖章页)
东北制药集团股份有限公司
年 月 日
