3、诱导嗜中性粒细胞凋亡与抗炎特性目前已有多项研究表明:替米考星具有抗炎作用。体内研究表明替米考星能够诱导感染支原体的牛肺脏嗜中性粒细胞发生凋亡,从而具有抗炎效应。这种效应与支气管肺泡灌洗液中的促炎性因子B4(LTB4)的减少有关。体外试验表明,无论是否有细菌的存在,替米考星都能诱导嗜中性粒细胞发生凋亡,在同样的试验条件下,其它抗生素如:青霉素、头孢噻呋、土霉素等均无诱导嗜中性粒细胞凋亡的特性。另外一项研究发现[14],替米考星也可以诱导感染传染性胸膜肺炎的猪产生促进细胞凋亡及抗炎的效果。图2中大体描述了替米考星的此项特性,但其具体的作用机理有待进一步的研究。
4、替米考星的抗菌后效应目前已有多项体外试验研究发现:替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、链球菌等具有显著的抗菌后效应。且替米靠性考星的抗菌后效应比泰乐菌素与阿普拉霉素要强,当以8倍于MIC的替米考星作用于巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌时,替米考星的抗菌后效应可长达8小时。
5、替米考星对蓝耳病毒复制的影响替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬细胞,而肺泡巨噬细胞也是蓝耳病毒的主要宿主细胞。多项研究表明:替米考星对蓝耳病病毒的复制具有抑制作用。Yijun Du等人发现替米考星可抑制猪肺泡巨噬细胞中的1型与2型蓝耳病毒复制。使1型蓝耳病毒的复制降低为1/43,而2型蓝耳病毒的复制降低为1/14,替米考星对1型蓝耳病毒的作用更强。Molitor等人发现:替米考星可剂量依赖性的抑制蓝耳病毒的复制。替米考星单独作用于蓝耳病毒时,对蓝耳病病毒的活性没有任何影响,但肺泡巨噬细胞与替米考星先作用后,再接种蓝耳病病毒时,蓝耳病病毒的复制将被影响,且具有剂量依赖性。研究还证实,当猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪2型圆环病毒同时感染时能减少猪体内巨噬细胞的数量,同时降低其免疫功能,而这时投给替米考星,则会协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。上述体外试验均证明:替米考星可能被用于蓝耳病的预防或早期防控。
6、替米考星对继发性肺炎的作用
(1)副猪嗜血杆菌病目前多个国家将替米考星预混剂注册用于副猪嗜血杆菌的防控与治疗。2007年10月美国礼来公司的泰勇®(20%的磷酸盐替米考星)在加拿大成功注册用于副猪嗜血杆菌的控制,而至今依然是加拿大唯一一种被批准用于副猪嗜血杆菌控制的饲料预混剂。体外抑菌试验证明:替米考星对副猪嗜血杆菌的最小抑菌浓度≤1 mg/mL,对中国本地分离的110株副猪嗜血杆菌100%敏感。MacInnes等人[23]对蓝耳阳性稳定的保育猪群(23~26日龄),人工气雾感染5型副猪嗜血杆菌,攻毒8天后,未加药组100%(25/25)出现典型副猪临床症状或死亡,而攻毒前1周添加200g/T饲料替米考星组仅有48%(13/27)出现临床症状,添加400g/T饲料替米考星组仅有15%(4/27)出现临床症状,饲料中添加替米考星显著降低了保育猪副猪嗜血杆菌的感染。
(2)传染性胸膜肺炎我国已经注册批准将替米考星用于传染性胸膜肺炎的防控。体外试验证实:替米考星对胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为8 mg/mL,胸膜肺炎放线杆菌对替米考星敏感。G Hoflack等人对比了的替米考星(400 mg/kg 饲料,拌料使用)与长效土霉素(20 mg/kg体重,肌肉注射)在治疗临床发病的传染性胸膜肺炎时的效果发现:与长效土霉素相比,替米考星组的新增病例显著减少,猪只日增重与料肉比均有显著的改善,治疗效果优于注射土霉素。G.S. Allison等人报道,对生长育肥猪全群使用300 mg/kg饲料的替米考星可净化猪群的传染性胸膜肺炎。但N. Fittipaldi等人发现,对传染性胸膜肺炎阳性的猪群以400 mg/kg饲料的剂量连续添加替米考星(泰勇®)30天,可使扁桃体表面的冲洗液达到胸膜肺炎放线杆菌PCR检测阴性,但无法确保扁桃体深层组织内也是APPPCR检测阴性。是否能够使用替米考星作传染性胸膜肺炎的全群净化尚需要进一步的研究。
(3)支原体肺炎因肺炎支原体的分离培养较困难,关于替米考星对肺炎支原体的体外最小抑菌浓度的研究也相对较少。J. Vicca等人试验,替米考星对肺炎支原体的最小抑菌浓度为0.25~0.5mg/L,其对临床分离的21株肺炎支原体,仅1株表现为耐药,而恩诺沙星对这21株肺炎支原体耐药较严重,说明替米考星对肺炎支原体尚未出现耐药性的担忧。(4)其它细菌性肺炎体内外的试验表明:替米考星对巴氏杆菌的效果确实(MIC90≤ 6.25 μg/mL),而对猪链球菌(MIC90>128 mg/ml)与败血型沙门氏菌的效果不佳。Henk报道,替米考星对链球菌是否敏感性与链球菌的血清型相关。因而对于混发有猪链球菌或败血型沙门氏菌的病例,在选用替米考星时需要谨慎或与其它敏感药物配伍使用。