多基因编辑猪的肾脏移植到人体 已持续工作十余天 异种移植可行性如何
来源： 解放日报 2024-04-12 09:09:00| 查看：
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将猪的肾脏移植到人体，听上去颇为科幻的情节已真实发生。3月25日，空军军医大学西京医院泌尿外科秦卫军团队实施了一例多基因编辑猪—脑死亡受者异种肾移植手术，即将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位脑死亡受者体内。截至4月7日，移植肾已持续工作13天。
异种移植近年成为国际移植领域前沿。去年9月，美国马里兰大学医学中心的外科医生成功将一枚转基因猪心脏移植到人类体内。对异种移植，如何看待其科学性与可行性？异种移植从研究普及到应用，还要多久？记者就此采访上海市器官移植重点实验室主任朱同玉教授。
在脑死亡受体上开展异种肾脏移植，至今全球已探索了10余例。“移植需求非常庞大，而现有供体无法满足需求，因此异种移植无疑是潜力巨大的方向。”朱同玉说。
以肾移植为例，目前我国登记在册的需要肾移植的患者约14万人，这还不包括未登记但需要移植的尿毒症患者，而每年肾移植仅完成1万人左右（其中亲属移植占20%至30%），绝大多数患者需要等待10年以上才有机会完成肾移植。专家表示，异种移植如能落地应用，将很大程度上解决供体不足的问题。
为何选择基因编辑的猪来进行异种移植？朱同玉解释：猪的器官与人体器官大小尺寸差不多，更适合移植。对猪进行基因编辑，主要是为了减少移植后人体的排斥反应，剔除一部分不适宜人体的基因，同时编辑进去一部分人类基因。
以此前国外进行的猪肾移植为例，去掉4个基因再加入6个基因，以尽可能减少后续排斥反应。而此次西京医院开展的异种移植手术，供体猪被敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了1个人补体调节蛋白基因、1个人凝血调节蛋白基因。移植受者经过医院三次评估均认定为脑死亡，家属同意无偿参与此次异种肾移植研究。
异种移植最大难关在于排斥反应，至今全球尝试的病例，基本均是脑死亡受体。“可以说，异种移植的超急性排斥反应已经克服（移植后24小时），急性排斥反应需要更长时间检验，现在看来十几天的耐受不成问题。目前最大的挑战是能否存活更长时间。”朱同玉表示。
异种移植在手术操作层面问题不是很大，专家分析，挑战或难点主要有三。首先是基因编辑技术，剔除、增加哪些基因需反复斟酌验证；其次，基因编辑猪的器官会对人体免疫系统带来怎样的影响，需要长期观察；最后是异种的内源性问题，猪的基因里存在很多内源性病毒，一旦换了环境进入人体，这些病毒是否会被激活，将引发新的问题。如去年美国开展的转基因猪心脏移植到人体案例，耐受50余天后，受体心脏扩大了一倍，这便是内源性病毒引发的问题。
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