今天分享一篇西班牙CReSA主任关于非洲猪瘟疫苗的研究报告。
何时能用上非洲猪瘟疫苗？强大我们自身才是真
CReSA主任FernandoRodríguez解释了抗ASF疫苗的发展阶段。
1、为什么我们没有针对ASF的疫苗呢？
非洲猪瘟病毒自其起源以来一直流行，导致受影响地区受到很大损失。即使这种疾病持续存在，也没有超过十几个研究小组对这一主题感兴趣，到目前只有1454篇关于非洲猪瘟的一般文章或167篇关于疫苗和非洲猪瘟的文章已经发表。
我们必须提出的第一个问题是：为什么我们还没有针对ASF的疫苗感到惊讶？
预防：这应该是我们未来的座右铭。
非洲猪瘟病毒本身很复杂，就像它的流行病学周期一样，它不仅仅是猪和野猪易感宿主，非洲的情况要复杂得多，因其有两个天然宿主：钝缘蜱和疣猪。
何时能用上非洲猪瘟疫苗？强大我们自身才是真
被ASF病毒感染的细胞的电子显微镜图像。
2、目前正在开发抗ASF疫苗的研究阶段是什么时候？您使用哪种指南？什么时候可以接种针对ASF病毒的疫苗？
无论最近如何描述，在针对ASF的疫苗研究方面都取得了很大的进展，我们比以往任何时候都更接近于提供好消息。关于我们可以说广泛的疫苗种类：
经典的灭活疫苗至少就至今为止的配制方式而言，很可能是由于其无法产生细胞毒性T细胞，这是清除感染细胞所必需的。
减毒活疫苗无论是采用经典方法还是通过基因操作，它们都能提供很好的保护水平，至少对亲代病毒是如此。至今，这一战略被认为更接近市场，几乎所有的研究小组都寄希望于此，正如最近由欧盟委员会专家起草的一份报告所示。这并不容易，因目前的原型，包括美国农业部在普拉姆岛实验室开发的原型以及通过Severo Ochoa分子生物学中心和CreSA-IRTA合作获得的原型都需在不久的将来进行完善，主要是从它们的安全性和DIVA能力（可区分疫苗接种和自然感染动物）的角度出发。由USDA-ARS和CReSA-IRTA组成的联盟保证了原型的优化。企业的兴趣以及欧盟的资金支持让人们对5到10年内市场上出现减毒疫苗的可能性持乐观态度，谨记该最后期限是由对公司营销知之甚少的乐观科学家提出的。
减毒与亚单位疫苗。欧洲委员会的同一份报告鼓励我们继续以亚单位为基础开展未来的疫苗研究。病毒非常复杂，有超过200种不同的蛋白质，难以进行体内给予，以使其最佳地递呈给免疫系统，在商品化阶段更加保守。尽管其在安全性和DIVA能力方面具有巨大优势，但我们必须考虑到目前为止其针对致命ASFV菌株所表现出的低效率。我们必须继续共同努力，鉴定保护病毒的抗原和负责保护的免疫机制。总之，基础研究需要更多的投入。
3、根据目前可获得的信息，疫苗可以达到预期的效果水平？
将实验室结果外推到现场总是很困难的。我们今天唯一可以说的是，我们实验室提供的疫苗原型可以保护100％Georgia病毒实验室攻毒的猪，将保护理解为避免死亡的能力（对照动物在10天内死亡）。与对照相比，一些动物在短时间内在血液和鼻分泌物中检测到的病毒量减少。
4、该疫苗必须达到哪些目标？
关键问题是安全级别和DIVA能力。我们不能忽视它是一种活疫苗，故它必须在极大的安全保障下使用。基于亚单位的疫苗的使用将更容易且限制性更小。
尽管注射给药很可能会被业界更好地接受，但我们不应忘记口服给药可通过诱饵接种野猪，与现在正在测试的经典猪瘟结核病疫苗类似。
5、考虑到这种疾病在过去几年的影响，是否有足够的全球资源用于研究？
现在可能更多地关注这个问题，并且为此分配了更多的资金，但如果不长期持续下去，就没有任何意义了。
总之，有限的资源应让我们重新考虑如何合理地使用它们。 我借此公开感谢西班牙政府自2004年以来在我们的研究领域投入的资金，甚至在ASF病毒再次直接威胁我们的经济之前就开始。这使得像Boehringer Ingelheim（最初）和其他公司这样的公司对我们的研究产生了兴趣。 我们感到非常幸运。
6、西班牙弱毒疫苗使用结果评判
葡萄牙20世纪60年代研制的弱毒疫苗经实验室验证，证实接种健康、无寄生虫感染并且营养良好的猪只是安全的，即它不会在接种过该疫苗的猪只或与其接触过的猪只中引起ASF。而且据统计分析，使用该疫苗后的最终损失不超过15%。考虑到疫苗接种时葡萄牙部分地区猪群健康状况较差以及该病快速蔓延的恶性进程，这一死亡率似乎并不高。但因种种原因，葡萄牙不得不终止ASF疫苗的大范围使用。其原因归根结底仍是该疫苗临床使用时不确定性因素较多，特别是因为葡萄牙疫苗接种是在ASF疫情大流行中进行的，接种疫苗的动物被饲养在受污染的环境中，以至于（实际）感染病毒的剂量可能超过了“疫苗中和病毒”的能力，这直接导致了部分接种猪在疫苗接种后立刻出现呼吸道症状，且死亡时呈现的肺部病变与现场观察的情况相似。此外，受葡萄牙养殖环境及猪群健康影响，接种猪可能在6个月或更长时间后开始出现严重的肺部并发症，导致免疫失败。这些现象与同时期实验室攻毒结果相似，后者证实接种ASF弱毒疫苗后，即使没有强毒株感染，大多数免疫动物仍会发生慢性感染且最终死亡率达到10%~50%。很多病毒携带猪虽能长时间内保持健康状态，但大多数最终发展为慢性肺炎或急性发病死亡。最终的死亡率可能与弱毒株的残存毒力、试验动物的种属差异和接种动物的生存压力等密切相关。
葡萄牙弱毒疫苗毒株扩散演化常与伊比利亚半岛20世纪60—90年代的ASF流行相关联，如1968年分离的自然弱毒株NH/P68毒株（又称NHV）经推测可能是葡萄牙疫苗毒演变而来的。此外，同时期伊比利亚半岛可能存在两个强毒株流行（Lisbon57和Lisbon60），这可能也是部分免疫失败的原因。总而言之，葡萄牙弱毒疫苗使用后的并发症问题超过了实验预期及应急准备，再加上疫苗的超前应用可能使得该事件的发展更加严重，这导致葡萄牙弱毒疫苗的田间大范围应用事件成为“错误的毒株在错误的地区”应用失败的典型案例。
PS:
非瘟疫苗在国外目前和我们的疫苗研究进展基本一样，距离有效的疫苗上市很有很长的时间和很长的路要走。
目前我们只能通过生物安全防控来阻止非瘟的传播。非洲猪瘟在我国已经传播一段时间了，很多场已经掌握了防控非瘟的防法，不管是全场防控还是拔牙防控，都摸索出来了一套系统性的防控体系。还要调节机体自身免疫平衡，续步净化免疫性疾病，调节体内内分泌平衡，平衡营养均匀吸收，达到基本健康水平方能解决根本问题持续发展。
不管疫苗何时上市，强大我们自身才是真。
何时能用上非洲猪瘟疫苗？强大我们自身才是真
CReSA主任FernandoRodríguez解释了抗ASF疫苗的发展阶段。
1、为什么我们没有针对ASF的疫苗呢？
非洲猪瘟病毒自其起源以来一直流行，导致受影响地区受到很大损失。即使这种疾病持续存在，也没有超过十几个研究小组对这一主题感兴趣，到目前只有1454篇关于非洲猪瘟的一般文章或167篇关于疫苗和非洲猪瘟的文章已经发表。
我们必须提出的第一个问题是：为什么我们还没有针对ASF的疫苗感到惊讶？
预防：这应该是我们未来的座右铭。
非洲猪瘟病毒本身很复杂，就像它的流行病学周期一样，它不仅仅是猪和野猪易感宿主，非洲的情况要复杂得多，因其有两个天然宿主：钝缘蜱和疣猪。
何时能用上非洲猪瘟疫苗？强大我们自身才是真
被ASF病毒感染的细胞的电子显微镜图像。
2、目前正在开发抗ASF疫苗的研究阶段是什么时候？您使用哪种指南？什么时候可以接种针对ASF病毒的疫苗？
无论最近如何描述，在针对ASF的疫苗研究方面都取得了很大的进展，我们比以往任何时候都更接近于提供好消息。关于我们可以说广泛的疫苗种类：
经典的灭活疫苗至少就至今为止的配制方式而言，很可能是由于其无法产生细胞毒性T细胞，这是清除感染细胞所必需的。
减毒活疫苗无论是采用经典方法还是通过基因操作，它们都能提供很好的保护水平，至少对亲代病毒是如此。至今，这一战略被认为更接近市场，几乎所有的研究小组都寄希望于此，正如最近由欧盟委员会专家起草的一份报告所示。这并不容易，因目前的原型，包括美国农业部在普拉姆岛实验室开发的原型以及通过Severo Ochoa分子生物学中心和CreSA-IRTA合作获得的原型都需在不久的将来进行完善，主要是从它们的安全性和DIVA能力（可区分疫苗接种和自然感染动物）的角度出发。由USDA-ARS和CReSA-IRTA组成的联盟保证了原型的优化。企业的兴趣以及欧盟的资金支持让人们对5到10年内市场上出现减毒疫苗的可能性持乐观态度，谨记该最后期限是由对公司营销知之甚少的乐观科学家提出的。
减毒与亚单位疫苗。欧洲委员会的同一份报告鼓励我们继续以亚单位为基础开展未来的疫苗研究。病毒非常复杂，有超过200种不同的蛋白质，难以进行体内给予，以使其最佳地递呈给免疫系统，在商品化阶段更加保守。尽管其在安全性和DIVA能力方面具有巨大优势，但我们必须考虑到目前为止其针对致命ASFV菌株所表现出的低效率。我们必须继续共同努力，鉴定保护病毒的抗原和负责保护的免疫机制。总之，基础研究需要更多的投入。
3、根据目前可获得的信息，疫苗可以达到预期的效果水平？
将实验室结果外推到现场总是很困难的。我们今天唯一可以说的是，我们实验室提供的疫苗原型可以保护100％Georgia病毒实验室攻毒的猪，将保护理解为避免死亡的能力（对照动物在10天内死亡）。与对照相比，一些动物在短时间内在血液和鼻分泌物中检测到的病毒量减少。
4、该疫苗必须达到哪些目标？
关键问题是安全级别和DIVA能力。我们不能忽视它是一种活疫苗，故它必须在极大的安全保障下使用。基于亚单位的疫苗的使用将更容易且限制性更小。
尽管注射给药很可能会被业界更好地接受，但我们不应忘记口服给药可通过诱饵接种野猪，与现在正在测试的经典猪瘟结核病疫苗类似。
5、考虑到这种疾病在过去几年的影响，是否有足够的全球资源用于研究？
现在可能更多地关注这个问题，并且为此分配了更多的资金，但如果不长期持续下去，就没有任何意义了。
总之，有限的资源应让我们重新考虑如何合理地使用它们。 我借此公开感谢西班牙政府自2004年以来在我们的研究领域投入的资金，甚至在ASF病毒再次直接威胁我们的经济之前就开始。这使得像Boehringer Ingelheim（最初）和其他公司这样的公司对我们的研究产生了兴趣。 我们感到非常幸运。
6、西班牙弱毒疫苗使用结果评判
葡萄牙20世纪60年代研制的弱毒疫苗经实验室验证，证实接种健康、无寄生虫感染并且营养良好的猪只是安全的，即它不会在接种过该疫苗的猪只或与其接触过的猪只中引起ASF。而且据统计分析，使用该疫苗后的最终损失不超过15%。考虑到疫苗接种时葡萄牙部分地区猪群健康状况较差以及该病快速蔓延的恶性进程，这一死亡率似乎并不高。但因种种原因，葡萄牙不得不终止ASF疫苗的大范围使用。其原因归根结底仍是该疫苗临床使用时不确定性因素较多，特别是因为葡萄牙疫苗接种是在ASF疫情大流行中进行的，接种疫苗的动物被饲养在受污染的环境中，以至于（实际）感染病毒的剂量可能超过了“疫苗中和病毒”的能力，这直接导致了部分接种猪在疫苗接种后立刻出现呼吸道症状，且死亡时呈现的肺部病变与现场观察的情况相似。此外，受葡萄牙养殖环境及猪群健康影响，接种猪可能在6个月或更长时间后开始出现严重的肺部并发症，导致免疫失败。这些现象与同时期实验室攻毒结果相似，后者证实接种ASF弱毒疫苗后，即使没有强毒株感染，大多数免疫动物仍会发生慢性感染且最终死亡率达到10%~50%。很多病毒携带猪虽能长时间内保持健康状态，但大多数最终发展为慢性肺炎或急性发病死亡。最终的死亡率可能与弱毒株的残存毒力、试验动物的种属差异和接种动物的生存压力等密切相关。
葡萄牙弱毒疫苗毒株扩散演化常与伊比利亚半岛20世纪60—90年代的ASF流行相关联，如1968年分离的自然弱毒株NH/P68毒株（又称NHV）经推测可能是葡萄牙疫苗毒演变而来的。此外，同时期伊比利亚半岛可能存在两个强毒株流行（Lisbon57和Lisbon60），这可能也是部分免疫失败的原因。总而言之，葡萄牙弱毒疫苗使用后的并发症问题超过了实验预期及应急准备，再加上疫苗的超前应用可能使得该事件的发展更加严重，这导致葡萄牙弱毒疫苗的田间大范围应用事件成为“错误的毒株在错误的地区”应用失败的典型案例。
PS:
非瘟疫苗在国外目前和我们的疫苗研究进展基本一样，距离有效的疫苗上市很有很长的时间和很长的路要走。
目前我们只能通过生物安全防控来阻止非瘟的传播。非洲猪瘟在我国已经传播一段时间了，很多场已经掌握了防控非瘟的防法，不管是全场防控还是拔牙防控，都摸索出来了一套系统性的防控体系。还要调节机体自身免疫平衡，续步净化免疫性疾病，调节体内内分泌平衡，平衡营养均匀吸收，达到基本健康水平方能解决根本问题持续发展。
不管疫苗何时上市，强大我们自身才是真。
