PRRSV灭活疫苗具有安全、储存方便等优点，对母体抗体的干扰相对较弱（Charoenchanikran P et al.,2016）。蓝耳病灭活疫苗能够显著降低母猪死胎数和流产率，显著提高母猪繁殖力和仔猪存活率（Kim H et al.,2011）；缩短公猪精液中PRRSV持续存在的时间（Opriessnig T et al.,2002）；母猪在妊娠第8周免疫蓝耳病弱毒疫苗，分娩前3周免疫蓝耳病灭活疫苗，可有效降低PRRS的发生率（Martin-Valls G E et al.,2022）；蓝耳病弱毒疫苗与蓝耳病灭活疫苗联合使用，可以缩短仔猪病毒血症时间、减少病理性损伤、提高日增重（Kick A R et al.,2021）。
蓝耳病灭活疫苗也存在许多不足，对异源毒株只提供部分交叉保护、免疫剂量大、免疫次数多、不能诱导产生细胞免疫、产生的中和抗体水平低、存在抗体依赖性增强效应（ADE）等。公猪用异源毒株蓝耳病灭活疫苗免疫，不能降低精液中的PRRSV载量（Nilubol D et al.,2004）；不能诱导可检测到的中和抗体和细胞免疫（Piras F et al.,2005；Bassaganya-Riera J et al.,2004）；对PRRSV特异性抗体低的猪免疫蓝耳病灭活疫苗会诱导ADE，增加PRRS的严重程度和猪对PRRSV的易感性（Christianson W T et al.,1993；Yoon K J et al.,1996）。如何解决蓝耳病灭活疫苗存在的这些问题，对蓝耳病灭活疫苗的毒株、灭活方法、佐剂、抗原含量及正确应用提出了更高的要求。
02、优质蓝耳病灭活疫苗具备的特点
2.1毒株同源性
蓝耳病灭活疫苗毒株与野毒同源性的高低对蓝耳病灭活疫苗的免疫效果非常关键。为了验证蓝耳病灭活苗毒株同源性与疫苗保护效果的关系，Marc F Geldhof等将猪场分离的PRRSV毒株07V063和异源毒株LV分别用BEI灭活制备蓝耳病灭活疫苗，另外选取一种商业蓝耳病灭活疫苗和两种商业蓝耳病弱毒疫苗，用07V063攻毒，通过病毒血症和特异性中和抗体滴度评价各个疫苗免疫效果（Marc F Geldhof et al.,2012）。
与对照组相比，蓝耳病灭活疫苗（07V063）可以缩短病毒血症2周，商业蓝耳病弱毒疫苗可以缩短病毒血症1周，蓝耳病灭活疫苗（LV）对病毒血症时间没有影响；蓝耳病灭活疫苗（07V063）和蓝耳病灭活疫苗（LV）都能诱导07V063特异性中和抗体，商业蓝耳病灭活疫苗和蓝耳病弱毒疫苗不能诱导产生特异性中和抗体。结果证实，蓝耳病灭活疫苗毒株与野毒同源性高对疫苗的免疫效果非常重要，能够显著缩短病毒血症、提高中和抗体滴度（Marc F Geldhof et al.,2012）。
Hyunil Kim等对蓝耳病灭活苗的灭活方法和抗原含量对疫苗效果的影响做过论证，用二乙烯亚胺（BEI）、β-丙内酯、福尔马林三种灭活方法制备蓝耳病灭活疫苗，通过中和抗体滴度（VN）比较三种疫苗的免疫效果；比较不同抗原含量的蓝耳病灭活疫苗（BEI灭活）产生的中和抗体滴度。试验结果：攻毒后22天，与福尔马林组和β-丙内酯组相比，BEI灭活组产生更高水平的中和抗体（图1）；用BEI灭活，与104PFU/ml、105PFU/ml组相比，106PFU/ml组能产生更高水平的VN（图2）（Hyunil Kim et al.,2011）。结果表明，BEI灭活效果最好，产生的中和抗体水平最高；抗原含量越高，产生的中和抗体水平更高。
另有学者证实，用BEI灭活的蓝耳病灭活疫苗能够产生高水平的中和抗体。用紫外（UV）或二乙烯亚胺（BEI）灭活后，用两种不同的油佐剂（弗式不完全佐剂或Suvaxyn水/油佐剂）进行静脉注射，用同源毒株攻毒，中和抗体可增强3-5log2，病毒血症降低2log2；怀孕母猪免疫3次BEI灭活的蓝耳病灭活疫苗，用同源毒株攻毒，中和抗体增加到5log2，病毒血症降低（Vanhee M et al.,2009）。
2.3优质的佐剂
优质的佐剂能够增强蓝耳病灭活疫苗的免疫原性和有效性。Sandra Vreman等比较了不同佐剂蓝耳病灭活疫苗的免疫效果，用O/W佐剂（ISA28）、角鲨烯水乳剂（SWE）、角鲨烯水乳剂（SWE）+toll样受体激动剂（TLRa）蓝耳病灭活疫苗肌肉注射，PRRSV阴性仔猪在3日龄和30日龄两次免疫。结果表明，不同佐剂组产生的细胞免疫水平和中和抗体滴度差异较大，加强免疫后ISA28组产生中和抗体，其他佐剂组不能；SWE组能够产生特异性T细胞IFN-γ反应，ISA28组产生的细胞免疫反应较低，其他组不诱导产生细胞免疫反应。结果证实，佐剂对蓝耳病灭活疫苗诱导产生的体液免疫和细胞免疫影响较大，应该选用优质的佐剂（Sandra Vreman et al.,2011）。另有报道，GP5蛋白去糖基化的PRRSV2经BEI灭活，添加Montanide佐剂，疫苗免疫2次，再用同源毒株攻毒，疫苗免疫猪肺损伤减轻、病毒载量降低，同时诱导产生4log2的中和抗体（Lee J A et al.,2014）。
I.Díaz等对蓝耳疫苗“活+灭”组合免疫的效果做过验证。试验1（E1）：21头仔猪，分为3组，A组在2.5月龄、3.5月龄、6.5月龄免疫3次蓝耳病灭活疫苗（INV），B组在1.5月龄、2.5月龄、5.5月龄、6.5月龄免疫4次蓝耳病灭活疫苗，C组为空白对照组，7.5月龄用PRRSV攻毒，持续21d；试验2（E2）：32头仔猪，分为4组，A组1.5月龄免疫蓝耳病弱毒疫苗（MLV）、4.5月龄免疫INV，B组1.5月龄免疫MLV、4.5月龄免疫MLV，C组1.5月龄免疫MLV、4.5月龄免疫INV、5.5月龄免疫INV，D组为空白对照组，6.5月龄用PRRSV攻毒，持续21d（I.Díaz et al.,2013）。
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