01 猪蓝耳病介绍
猪繁殖与呼吸综合征，又称猪蓝耳病，是当前对猪群健康影响最大、难以预防和控制的常见传染病之一。猪感染蓝耳病后常出现呼吸道疾病、发热、咳嗽、精神萎靡和食欲不振等；还会导致母猪流产、早产、产死胎、木乃伊胎、弱仔比例增加，母猪发情迟滞、返情率上升，公猪精液品质变差，仔猪死淘率增加等。此外，猪蓝耳病还是一种非常重要的免疫抑制病，常导致混合感染以及副猪嗜血杆菌、猪链球菌、猪传染性胸膜肺炎等细菌性疾病的继发感染。猪蓝耳病对猪群健康和生产成绩有着严重的影响，造成了巨大的经济损失。
图1猪蓝耳病的主要临床表现和危害
猪蓝耳病给猪场造成的损失主要来源于其对生产指标造成的负面影响。母猪群经济损失主要是因为感染蓝耳病后，因流产、返情、弱仔等系列繁殖障碍因素导致断奶仔猪数量显著降低。育肥群经济损失主要是因为继发感染副猪、链球菌等病原后导致的高死亡率及对生长速度、料肉比的影响等。
曲向阳博士曾对2015-2018年间某集团化企业感染猪蓝耳病的4个案例，进行了系统的经济损失汇总分析，感染蓝耳病后平均每头母猪的经济损失高达1493.81元（图2）。
图2猪场暴发PRRS造成的经济损失分析
方奎博士对两个猪场2020年7月发生NADC30-like毒株感染案例进行了跟踪和分析。通过收集并分析母猪场主要生产指标，发现两个场主要指标受影响的持续时间均为4-5个月，受影响最大的月份集中在发病后第2-4个月。PRRSV感染对两个猪场的主要生产指标均产生了负面影响，分娩率下降5.96%-5.99%、母猪死亡率上升30.51%-68.97%、窝均活仔数下降1.13%-2.05%、窝均死胎升高了36.05%-67.86%、窝均木乃伊升高了48.28%-69.23%、哺乳仔猪死亡率升高了20.48%-182.08%、28日龄断奶重降低了5.31%-10%。A场头均母猪造成1637.16元的损失；B场头均母猪造成1734.92元的损失。
图3 2个发生类NADC30感染猪场对母猪经济效益造成的影响分析
02 我国猪蓝耳病的流行与演化
猪蓝耳病传入我国已有30多年的时间，猪群蓝耳病的感染率居高不下，广泛流行，且病毒不断变异和重组。我国猪群蓝耳病毒株以PRRSV-2（美洲型）为主，同时也在多个省份检测到了PRRSV-1（欧洲型）。
猪蓝耳病1987年在美国首次发现，1991年欧洲也发现存在本病，此后PRRSV在两个大陆间迅速传播，在大多数养猪生产国家中呈现流行性感染。1995年中国大陆郭宝清研究员分离出经典株PRRSV（CH-1a株）。2006年我国暴发以高热和高病死率为特征的PRRS，进一步测序发现该致病株Nsp2蛋白出现30个（1+29）不连续氨基酸缺失，该毒株被命名为高致病性猪蓝耳病病毒（HP-PRRSV）。经典株PRRSV（CH-1a株）和HP-PRRSV均属于lineage 8谱系。2010年首次分离到谱系3代表毒株QYYZ和GM2，但其流行范围主要在广东、广西、福建等少数南部省份。2013年类NADC30毒株传入我国，在Nsp2区域均存在不连续的131个aa的缺失，归属于sublineage1.8，与其他类型PRRSV相比，NADC30-like毒株具有更高的重组倾向；2016年开始，NADC30-like毒株在我国中部、北部省份开始取代HP-PRRSV成为优势流行毒株。2017年首次在辽宁省监测到NADC34-like毒株的流行，归属于sublineage1.5，在Nsp2区域均存在100个aa的缺失；NADC34-like毒株在2017-2019年阳性占比不到3%，但在2020年急剧上升至11.5%（28/244），并在2021年迅速攀升至28.6%（54/189），已成为我国某些地区广泛流行的主要优势毒株之一。
图4我国猪群PRRSV流行与演化
哈尔滨兽医研究所的田志军研究员团队长期对我国猪群蓝耳病的流行情况进行检测，结果表明：2016年类NADC30毒株检出率最高；类NADC34毒株自2017年以来均有检出，2021年检出比例明显上升；当前流行毒株主要是L1谱系的类NADC30和NADC34毒株，其次是类HP-PRRSV毒株。
图5田志军研究员团队对我国不同类型PRRSV检测情况
03 新型蓝耳病灭活苗的研制
我国蓝耳病流行广泛，流行毒株多样，特别是现有商品苗对L1谱系蓝耳病只有部分保护，“如何对蓝耳病科学有效地防控”一直是养猪业讨论的热点话题，大量的临床案例表明，采用“免疫防控+药物压制”、“活疫苗+灭疫苗”的免疫方式，能更快更有效地控制和净化猪场蓝耳病。研发和生产具有创新性的蓝耳病疫苗在猪蓝耳病的防控与净化中至关重要，对提高猪场的养殖效益也具有重大意义。华派生物多年来针对蓝耳病疫苗生产工艺以及猪场猪蓝耳病稳定控制和净化开展了大量研究。新型蓝耳病灭活疫苗——华蓝泰的上市，将进一步推动国内猪场蓝耳病的防控与净化。
华蓝泰产品特点
（1）新型抗原
采用先进抗原裂解技术，充分暴露中和位点，使其抗原性更强，能够产生更高的中和抗体。
（2）抗原含量高
采用悬浮培养高滴度生产病毒抗原，抗原含量≥108.0TCID50/mL以上。
（3）抗原纯净
多级纯化工艺，抗原纯度达95%以上。
（4）新型佐剂
采用新型佐剂配苗，在激发强大体液免疫的同时，刺激产生一定的细胞免疫，提高了疫苗的保护效果。
（5）保护效果好
攻毒保护试验表明，免疫组显著降低血液和组织中的病毒载量，缩短排毒时间，病理损伤不明显。对蓝耳病临床流行毒株（类HP-PRRS、NADC30、NADC34等）均可很好保护。
（6）联免升级
华蓝泰配合蓝经灵（蓝耳病活疫苗），效果更佳；可和华派生物生产的圆环康、支肺通、圆支泰联合免疫。
04 猪场蓝耳病控制净化原理及思路
4.1猪感染蓝耳病的过程
PRRSV感染猪只后，病毒会在体内大量复制，很快就能在血液中检测到病毒血症，持续时间大约1个月。但是，组织内病毒存续时间比在血液中要长，大约5个月左右。在感染后不久，机体即产生抗体反应，但这些抗体大部分是针对N蛋白的，这些早期抗体没有中和活性，ELISA总抗体维持1年左右。中和抗体在感染后4周产生，维持时间为3～5个月，中和抗体的出现与肺部病毒的消除具有一致性。中和抗体通过降低病毒粘附力、阻止病毒细胞内化而起作用。另外，γ-干扰素产生细胞在感染后4周出现，维持时间可以长达1年甚至更长。细胞免疫方面，一些研究称，γ-干扰素与蓝耳病的清除相关或者能够抵抗病毒的感染。这些免疫学变化的出现，反映了猪只对PRRSV的免疫应答过程，也提示了我们在防控PRRSV感染时需要注意增强猪只的免疫力。此外也表明：猪蓝耳病是自限性疾病，最终机体会清除病毒，抗体也会转阴。
图6猪只感染PRRSV后的系列免疫学变化
4.2猪蓝耳病控制和净化的难点
4.2.1流行范围广泛、危害巨大：该疾病在全国范围内广泛流行，阳性率较高；不同阶段的猪均可感染并发病，且一年四季都可以发生。
4.2.2毒株易变异演化、重组频繁，流行毒株多样性明显，不同场PRRSV毒株生态不尽相同，新毒株的出现会导致猪群不稳定。
4.2.3 PRRSV具有持续感染和垂直传播的特点，这使得该病在养殖场内传播迅速，控制难度大。
4.2.4蓝耳病强烈抑制免疫反应，导致患病猪只的免疫力下降，易于合并其他病菌感染，使病情加重。
4.2.5当前蓝耳病疫苗的保护效果仍存在一定局限性，蓝耳病活疫苗对异源毒株只有部分保护，传统蓝耳病灭活疫苗的保护效果也不尽如人意。生产上急需毒株对型、安全的蓝耳病活疫苗和新型蓝耳病灭活疫苗。
4.3猪蓝耳病控制净化思路
猪蓝耳病是一种自限性疾病，就单个个体而言，感染蓝耳病病毒后可自行康复，存活猪只的机体最终会清除病毒，抗体也会转阴。但现实情况下的规模化养殖，群体所受影响因素较多且复杂，如易感猪群的引入、个体抗体水平差异、生物安全环境及防控措施等使得蓝耳病病毒长期在猪群中循环传播，猪群蓝耳病流行过程相当复杂，周期更加漫长。
对于猪蓝耳病的防控，主要采用以下两种思路：第一种是让猪场中没有病原，并通过生物安全措施控制病原的传入；第二种方式是通过驯化和科学免疫，让猪群具备对蓝耳病的抵抗能力。理论上，采用闭群、同期感染，并加强生物安全管理等措施可以实现猪群的蓝耳病净化。然而，闭群净化耗时长、操作难度高，需要严格的生物安全措施，耗资大、费用高，且通过闭群净化建立的蓝耳双阴猪群对蓝耳病没有抵抗力，容易转阳，维持双阴难度高，一旦由阴转阳后，特别是头胎母猪容易发生流产风暴，导致猪场产生巨大的经济损失，目前来看，尝试闭群净化的猪场较多，但能成功获得净化猪群的案例较少。使用疫苗可以提高猪群的免疫力水平，缩小个体间的差异，清除病原体，缩短疫病的流行周期，从而实现蓝耳病的控制和净化。
此外，合理的生物安全措施、规范的生产流程管理、科学的饲养管理、适当的药物保健等综合措施均有助于蓝耳病的控制与净化。实际生产中需要根据猪场实际情况采取不同的防控方案，综合运用各种手段，才能达到最佳的防控和净化效果。
05 猪蓝耳病控制与净化措施
5.1生物安全：重中之重，外防输入、内防扩散。
生物安全是猪场管理的重中之重，其管控要求既要防范外部输入，也要内部防止疾病扩散。PRRSV可通过空气、人员、物资、车辆、活猪、精液等多种途径入侵场内或在场内不同阶段的猪群中传播。规模猪场要根据猪场疫病防控压力，做好生物安全监控和评估，制定科学有效的生物安全措施，加强人员培训，确保生产安全措施得到有效执行。强化对人流、车流、物流、水、料、猪流和有害生物的控制，切断传播途径，防止新毒株的传入。特别是要禁止引入阳性后备种猪，确保外来公猪精液不带毒。此外，空气过滤，尤其是种猪场、核心猪场、公猪站，在PRRSV传播途径的控制方面有很大作用。
5.2生产管理：多点饲养，环境控制，营养均衡，优进全出，产房McRebel。
多点饲饲养可以有效减少猪群间的交叉感染。隔离舍、后备猪培育舍、分娩舍、保育舍及育肥舍执行严格的批次间优进全出。优进全出是指猪舍清空后彻底清洗、消毒、干燥、空栏至少1周，只将健康猪进入新的猪群，将病弱猪转入隔离舍。及时淘汰弱猪、残猪；病死猪严格无害化处理。控制猪舍温度、湿度、通风、猪群密度等因素，给猪创造适宜的生产环境。营养均衡、科学饲喂，提高猪群的抵抗力。产房严格采取McRebel措施，有效减少蓝耳病的传播。
5.3加强检测与预警：临床巡视、数据分析、病原检测、抗体监测。
猪场蓝耳病的监测预警是制定综合防控措施的基础，是蓝耳病防控的重要环节。猪场蓝耳病感染状态可以从猪场生产数据，猪群健康巡视（临床症状、个体治疗反馈），病原学检测和血清学监测等方面进行全面的评估。
病原学监测：可采集脐带血、产房阉割睾丸浸出液，中大猪口腔唾液，血液样品，流产胎儿或病死猪组织作为病原学检测样本，可采用RT-PCR或荧光RT-PCR方法，荧光定量RT-PCR方法除评价蓝耳病病毒阳性率,还可评价其病毒载量。
抗体监测：对蓝耳病抗体的检测常采用ELISA方法，采样时建议将猪群按照生产流程分为多个小群体（如将种猪分为，种公猪、后备母猪、怀孕中期、怀孕后期、哺乳期母猪群），将仔猪或肉猪群按年龄阶段进行分群（如将猪群分为30天、60天、90天、120天、150天等小群体或按照周龄进行分群），每个阶段（每个小的群体）应采集5-10份样品，种公猪应全部采样监测。
表猪场PRRSV感染状态分类（美国猪兽医协会2020版）
5.4科学免疫：根据猪场蓝耳病感染状态和猪场生物安全防控水平，科学免疫。
猪场可根据蓝耳病的感染情况，合理使用安全、高效、稳定的疫苗；不同时使用两种活疫苗，逐步减少活疫苗的使用。大量的研究和生产实践证明，PRRSV活疫苗和灭活苗一起使用，可以增强其免疫效果。蓝耳病弱毒活疫苗或者自然野毒感染可激活猪的免疫系统，再用高抗原含量、高纯度的新型蓝耳病灭活疫苗，可以显著快速降低猪群蓝耳病的病毒载量。蓝耳病活疫苗应根据蓝耳病测序结果，选择同源性高、安全性高的蓝耳活疫苗，建议选华派生物的经典蓝耳病活疫苗——蓝经灵。华蓝泰是新型蓝耳病灭活疫苗抗原含量高、纯度高；采用特殊的抗原处理技术，针对性更强；配备新型佐剂；对蓝耳病临床流行毒株（类HPPRRS、NADC30、NADC34等）均可很好保护。
5.4.1蓝耳病阳性活跃场（抗原阳性、抗体阳性）：药物压制+疫苗免疫。
母猪：1414方案，先保健1周，免疫蓝耳活疫苗1头份（蓝经灵）；间隔7天，再保健1周，免疫蓝耳活疫苗1头份（蓝经灵）+蓝耳灭活苗2mL（华蓝泰）。对于蓝耳病阳性活跃度低的场，可保健1周后免疫蓝耳活疫苗1头份（蓝经灵），间隔2-3周免疫蓝耳灭活苗2mL（华蓝泰）。免疫蓝耳病稳定后按照阳性稳定场免疫方案。
仔猪：根据发病日龄确定免疫时间。7-14日龄，免疫蓝耳弱毒苗0.5-1头份（蓝经灵）；间隔2周，免疫蓝耳弱毒苗1头份（蓝经灵）+蓝耳灭活苗1mL（华蓝泰）。（对于蓝耳病阳性活跃度低的场二免时可只免疫华蓝泰）。
后备种猪：暂停外部或跨场引种（至少3个月，最好半年），本场已留种猪也应加强后备种猪的健康管理和免疫驯化。保健7-10天后，免疫蓝耳活疫苗1头份+华泰蓝2mL，2-3周后，相同剂量强化一次。
5.4.2阳性稳定场（抗原阴性、抗体阳性）：根据风险评估确定如何免疫。
母猪：采用1441方案或普免。产后14天，蓝耳活疫苗1头份（蓝经灵）；配种后40-50天，蓝耳灭活苗2mL（华蓝泰）。或者每3个月普免1次，采用“活、灭、活、灭”交交替免疫。生物安全管理规范，后备种猪引种管理、免疫驯化到位的猪场，可只免疫华蓝泰，每3个月免疫一次，2mL/头。
仔猪：14-21日龄蓝耳病活疫苗1头份（蓝经灵），2周后华蓝泰1mL；或者蓝经灵和华蓝泰同时联合免疫。
后备种猪：120日龄左右，蓝耳病活疫苗1头份（蓝经灵），间隔3-4周，蓝耳活疫苗1头份+华泰蓝2mL。
5.4.3阴性场（抗原阴性、抗体阴性）。
根据风险评估确定是否免疫。生物条件好的场不免疫，如生物安全风险较大，推荐免疫蓝耳病灭活疫苗。
5.5药物压制
根据猪群感染情况，可选择替米考星/泰万菌素，板蓝根、黄芪多糖等中药进行适当保健，抑制PRRSV的复制，控制猪群继发感染。
5.6后备管理
科学引种，做好后备母猪的隔离、驯化工作。非瘟常态下，后备母猪可以先用弱毒苗免疫，再用灭活疫苗强化。后备母猪入群前做好抗原、抗体的监测，不排毒，抗体水平在合理范围的猪才能入群。
5.7蓝耳净化
开展蓝耳病的净化是国家动物疫病防控的政策要求，猪场也能获得更高的经济效益。目前蓝耳病净化可采用封群净化和免疫净化，华派新型猪蓝耳病灭活疫苗出现后，免疫净化成为了一种操作最简单、耗资最经济、效果有保证的净化方法。蓝耳病阳性活跃场（不稳定场、阳性/不稳定场）可通过免疫防控，配合药物控制，使猪场短期初步稳定，再持续灭活疫苗免疫，使猪场稳定状态持续一年；对阳性/稳定场通过灭活疫苗免疫+生物安全+检测淘汰完全可实现PRRS病原转阴；之后免疫净化+生物安全，维持猪蓝耳病阴性状态（双阴或抗原单阴）。如中途又出现不稳定，应评估猪场发病来源因素，排除后重新制定净化方案。
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