【e防疫】口蹄疫疫苗保护力高不高？——种毒是保障！

来源：申联e家 2022-10-10 10:26:34| 查看：次

　　中国将口蹄疫列为一类动物疫病，世界动物卫生组织（WOAH）将其列为A类传染病，这充分显示了国内外对口蹄疫的关注程度。口蹄疫病毒属微RNA病毒科，微RNA病毒科包括46个种，分属于26个属，其中口蹄疫病毒属于口疮病毒属的典型代表毒株，是人类确认的第一个动物病毒病原，开创了病毒学新纪元，是研究最深入的动物病毒之一。

　　通过疫苗接种可以有效降低疫病的流行水平和范围，然而由于口蹄疫病毒生物学自然属性的原因，从养殖场分离的自然毒株在一定程度上严重影响了疫苗的田间应用效果，其主要是因为口蹄疫病毒的生物学特性具有以下5个特点：

　　1.口蹄疫病毒具有免疫抑制性

　　2.口蹄疫病毒抗原稳定性差

　　3.免疫应答晚

　　4.免疫持续期短

　　5.口蹄疫病毒具有强致病性导致疫苗生产存在巨大生物安全隐患。

　　现阶段在中国接种口蹄疫疫苗是最经济而有效的措施，如何从种毒“源头”上解决上述问题，具体技术需求分析探讨如下：

　　一、常规疫苗效力不高，影响疫苗田间免疫效果，有以下原因：

　　（1）口蹄疫病毒能够抑制宿主免疫，形成免疫逃避，导致流行毒株难以防控；

　　（2）使用养殖场自然分离的病毒作为“种毒”，含有抑制宿主免疫的蛋白，不能产生很好的细胞免疫；

　　（3）病毒抗原容易降解，抗原分解为五聚体，2-8℃冷链运输和保存，仍然有较快的降解速度，导致疫苗有效成分降低；

　　（4）疫苗抗体产生慢，免疫持续期短，容易有免疫空白期，导致疫苗田间的免疫效果有限，不能有效控制和阻止毒株循环蔓延；

　　（5）口蹄疫病毒有多个拓扑型和谱系，有7个血清型，血清亚型更多，使疫苗种毒的抗原谱和流行毒株不匹配。

　　二、种毒自然属性的缺陷是限制常规疫苗技术生产高效疫苗的“卡脖子”问题，世界动物卫生组织对口蹄疫种毒的技术需求是：

　　（1）抗原匹配性好，可对当前流行毒株有效保护；

　　（2）免疫原性强，可诱导动物产生足够强的免疫应答，产生坚强的免疫力；

　　（3）生产性能好，疫苗种毒具有病变时间短、滴度高和病变稳定等良好的生产性能，可用于工业化生产。

　　那么，从流行毒株筛选疫苗种毒能直接解决抗原匹配性的要求，但对于另外两个条件，现实情况是因为流行毒株生物学自然属性的原因，导致生产性能或免疫原性往往不符合要求。要同时符合以上三个要求，必须对分离的毒株进行有针对性的人工改造。

　　三、疫苗生产种毒为强毒株，存在巨大的生物安全隐患

　　常规疫苗生产通过扩繁大量的强毒株生产抗原，这些毒株对宿主具有很强的毒力和致病性，大量病毒的生产和储藏很容易造成散毒事件，带来很大的生物安全威胁。如2007年的英国、1970-1980年欧洲和1977-1994年阿根廷暴发的口蹄疫都属于散毒事件。尽管通过提高硬件设施级别和加强规范管理可以降低散毒和生物安全风险，但这种隐患仍然没有解除。要想从根本上消除疫苗生产的生物安全隐患，必须对疫苗毒株进行改造，从种毒“源头”解决生物安全隐患问题。

　　总的来说，传统的全病毒灭活疫苗在口蹄疫的防控中发挥了重要作用，但存在诸多问题。反向遗传技术提供了解决这些问题的办法，推进了口蹄疫新型疫苗和高效疫苗的研制。国家口蹄疫参考实验室通过反向遗传技术实现了对口蹄疫病毒基因的改造和修饰，获得了预期生物特性的种毒Re-O/MYA98/JSCZ/2013株和Re-A/WH/09株，这两个种毒在提高生产性能、抗原匹配性、免疫应答能力和生物安全性等方面都有了良好的体现，在2018年获得了“国家一类新兽药证书”，也是近年在养殖场使用最广泛的疫苗种毒。