科学家研究发现猪不容易得糖尿病的原因是因为猪胆酸？

来源：好医讲糖 2021-08-03 16:32:58| 查看：次

受中国传统医学启发，香港浸会大学的一项最新研究成果证明，猪胆酸在人体内可以有效控制血糖水平，在预防和治疗2型糖尿病方面有望实现突破。

中药百科全书《本草纲目》中记载，猪胆主治“骨热劳极，消渴，小儿五疳”。其中“消渴”就是现代医学所认知的糖尿病。

猪胆与糖尿病之间的关系、发挥治疗作用的机理一直没有得到深入研究和清晰的解释

香港浸会大学中医药学院教授贾伟领衔的研究团队经过近10年的实证研究证明，猪胆酸在维持人体血糖水平方面发挥重要作用。

动物用以消化和吸收脂肪的胆汁酸中，有一类被称为猪胆酸及其衍生物（统称猪胆酸）。这种物质在猪的胆汁酸中含量高达近80%，而在人的胆汁酸中只有约2%。

贾伟及其研究团队发现，猪胆酸与血糖水平呈现负相关性，在使用药物让猪的肝脏减少产生胆汁酸20%至30%后，猪的血糖水平迅速上升了约30%；再为这些猪补回胆汁酸后，它们的血糖水平随即回落至正常水平。

“猪之所以对高脂、高碳水化合物饮食引起的糖尿病有非常强的抵抗作用，与它体内胆汁酸总量高、胆汁酸的结构是有关系的。”贾伟说。

该团队的另一项实验发现，将猪胆酸与被称为“L-细胞”的肠道内分泌细胞培养，结果显示在50微摩尔的浓度下，相比其他种类的胆汁酸，猪胆酸能最有效刺激“胰高血糖素样肽-1”的分泌。

这一结果说明，猪胆酸能通过刺激GLP-1的分泌增加胰岛素的制造，调节血糖水平。

中国科学院院士、国家重大科技专项“重大新药创制”技术副总师陈凯先认为，香港浸会大学的这项研究采用现代组学技术结合分子生物学手段，系统开展了猪胆酸的糖代谢调控机制的研究并获得了创新的发现。

相信猪胆酸及其衍生物有望发展为糖尿病以及相关代谢性疾病的治疗新药物。

中国工程院院士、药代动力学专家刘昌孝表示，这项研究用现代分子生物学和代谢组学技术为传统中医药发扬光大，为中医药的现代化研究和新药发现开辟了一条新路。

目前，研究团队正在系统开发基于猪胆酸结构治疗代谢疾病的新药，这项研究成果已被国际科学期刊《细胞-代谢》及《自然·通讯》刊载。

这项研究成果在临床上的意义

为了挖掘猪胆酸在临床糖尿病治疗中的应用价值，研究人员进一步分析了临床糖尿病样本中猪胆酸水平及相关指标。

结果发现，正常人→糖尿病前期→新发糖尿病患者的血清中，猪胆酸水平逐步下降。

且猪胆酸水平与餐后60 min、120 min的GLP-1水平及0-120 min GLP-1（胰高糖素样肽-1）分泌的曲线下面积显著正相关，与空腹、餐后120 min血糖、糖化血红蛋白水平显著负相关。

猪胆酸能够同时激动 TGR5（G蛋白偶联胆汁酸受体5）和拮抗 FXR（一种胆汁酸激活的核激素受体）。其他胆汁酸往往只对单个受体有作用，或同时激动了 TGR5 和 FXR，当它们浓度较高时，GLP-1 的分泌反而会被抑制。

由于浓度窗口太窄，绝大部分胆汁酸的成药价值不高，而 HCAs 正是在这方面体现出了优势。

另外，猪胆酸的作用靶点是肠道，但因为肠肝循环，这类物质在血里浓度偏低，在肠道的浓度较大，可达到药用浓度。而以肠道为靶点的药用分子的活性，不能以血药浓度的高低来衡量，这是对我们传统的药理评价方式（如药物代谢动力学和生物等效性等）的一个挑战。

我们的研究也发现了肠道菌的作用，希望后期研究能挖掘一些动物体内的菌株，具有代谢产生 HCA 或 HDCA 的功能活性，从而具有治疗糖尿病的潜在价值。

这项工作发现了一类内源性的（我们体内自有的）、能高效调控血糖稳态的代谢物 – 猪胆酸，这类胆汁酸因为在人体内含量较低而被人们所忽视。这类物质在猪体内有着极高的含量，充当着抵抗糖尿病的重要角色。

该研究于2020年12月17日在Cell Metabolism杂志在线发表，并将收录于该杂志“纪念胰岛素发现100周年”的专刊。

小科普

胆汁酸是胆汁的重要成分。肝脏中胆固醇在肝酶的作用下经过两种途径代谢生成初级胆汁酸，进而与甘氨酸、牛磺酸形成结合型胆汁酸。

非结合型通过扩散穿过细胞膜，而结合型主动运输进入胆囊中存储，之后进入十二指肠中。

胆汁酸进入肠道后，各类结合型胆汁酸在肠道微生物作用下变成游离胆汁酸并且结构发生转化，随后通过重吸收进入肠上皮细胞，进一步分泌到门静脉，在循环系统的作用下，再回到肝细胞。

这就形成了一个完整的肝肠循环，一个人每天大概会有90%-95%的胆汁酸经历6-10次的循环，其他5%-10%会随着粪便排出体外。

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